天麻酚性成分抗动脉粥样硬化的实验研究

发布时间：2020-09-19 18:50

　　目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一种慢性、进展性、炎症性疾病,是引起缺血性心脑血管疾病患者死亡的主要病因之一~([1])。血小板异常活化、血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)过度增殖、迁移在AS斑块的形成及破裂过程中发挥了重要的作用。本研究考察了天麻总酚(GETP)、天麻酚性成分D、H(GEBD、GEBH)对高脂血症状态下血小板聚集的作用,及GETP、GEBD、GEBH对PDGF-BB诱导的A7r5增殖模型的作用,并单独考察了GEBH对家兔AS模型的影响。方法:1.GETP、GEBH体外对高脂血症大鼠血小板聚集的影响采用高脂饲料喂养复制大鼠高脂血症模型,分离富血小板血浆,采用比浊法,以ADP为诱导剂,血小板聚集仪测定GETP、GEBH体外干预后5min内血小板最大聚集率。2.GETP、GEBH、GEBD体内对高脂血症小鼠血小板聚集的影响采用小鼠灌胃脂肪乳剂复制高脂血症小鼠模型,分别灌胃给予GETP、GEBH和GEBD和14天后,分离纯化血小板细胞,以ADP为诱导剂,血小板聚集仪测定GEBH、GEBD、GETP给药后血小板在体外5min内的最大聚集率。3.GETP、GEBH、GEBD对PDGF-BB诱导A7r5细胞增殖模型的影响采用PDGF-BB诱导A7r5增殖模型,加入不同浓度的GETP、GEBH、GEBD后,MTS法测定细胞存活率,流式细胞仪分析GEBD对该模型细胞周期的影响。4、GEBH抗家兔AS的作用研究采用高脂饲料喂养复合耳缘静脉注射牛血清白蛋白致家兔AS模型,考察GEBH干预后,对血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、TNF-α、PDGF-BB、VCAM-1、MCP-1、P-选择素的影响,取家兔胸主动脉进行病理组织切片HE染色。结果:1、GETP、GEBH体外对高脂血症大鼠血小板聚集的影响GETP和GEBH均能降低ADP诱导高脂血症大鼠血小板聚集作用,且具有浓度依赖性。GETP的IC_(50)为0.53mg/mL,95%可信限为0.49-0.59mg/mL;GEBH的IC_(50)为0.15mg/mL,95%可信限为0.09-0.26mg/mL。2、GETP、GEBH、GEBD体内对高脂血症小鼠血小板聚集的影响GETP、GEBH、GEBD、体内给药后均能降低ADP诱导的高脂血症小鼠血小板聚集。3、GETP、GEBH、GEBD对PDGF-BB诱导A7r5细胞增殖模型的影响GETP(16μg/mL)、GEBD(10、20、40、80μmol/L)作用A7r5细胞24h后,加入PDGF-BB作用48h,GETP和GEBD均能明显的抑制细胞增殖,但GEBH有促进细胞增殖作用。GEBD将细胞周期阻滞于G_0/G_1期。4、GEBH抗家兔AS的作用研究GEBH具有明显的抗家兔AS作用,可明显降低模型动物血清中TC、TG、LDL-C、VCAM-1含量;病理切片结果显示,GEBH组家兔胸主动脉斑块厚度较模型组明显变薄,中膜平滑肌细胞排列基本规则,病变情况较模型组有所减轻。结论:GETP、GEBH、GEBD体内、体外均能够抑制高脂血症状态下ADP诱导的血小板聚集。GETP、GEBD对PDGF-BB诱导的A7r5细胞增殖具有抑制作用,但GEBH对该模型有促进作用,GEBD可能通过将细胞周期阻滞于G_0/G_1期,从而抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖。GEBH具有明显的抗家兔AS作用,其作用主要为调血脂,减轻炎症细胞黏附反应。
【学位单位】：云南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5

【相似文献】