桑活性成分促胰岛素分泌效果和机制的比较研究

发布时间：2020-09-22 19:42

　　 传统中药桑具有降血糖效果,前期研究表明,五种桑活性成分1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)、矢车菊素-3-葡萄糖苷(cyanidin-3-glucoside,C3G)、矢车菊素-3-芸香苷(cyanidin-3-rutinoside,C3R)、白藜芦醇(resveratrol,RES)和氧化白藜芦醇(oxyresveratrol,OXY)具有降糖作用,降血糖研究中胰岛细胞的改善至关重要。活性物质中到底是哪种主导了改善β细胞的分泌功能?迄今为止,其在促胰岛素分泌、抵抗胰岛细胞凋亡的效果及作用机制方面的比较研究未见报道。本论文拟系统比较研究桑五种活性成分在改善β细胞胰岛素分泌、细胞凋亡及其机制方面的差异。本文首先建立H2O2诱导胰岛细胞损伤模型,结果表明250 μM H2O2氧化损伤MIN61小时,细胞存活率、基础(BIS)、高糖诱导(GSIS)胰岛素分泌量显著下降。在此模型下,研究桑活性成分对胰岛素分泌及其信号通路的影响,结果表明DNJ、C3G、C3R处理MIN6之后,胰岛素分泌增加,而RES和OXY只在低浓度(12.5μM)下显示出一般的促进效果。在信号通路上可以解释为DNJ、C3G、C3R上调了 GK表达,促成了细胞内ATP积累以及胰岛素分泌。并且它们同GLP-1R结合,提高了 GLP-1R和PDX-1表达量,因此上调胰岛素分泌。最后,在氧化损伤模型下考察了桑活性成分对β细胞凋亡及其机制的影响,ROS在胞内的过量积累以及Caspase-3和Caspase-9活性被DNJ、C3G、C3R抑制,氧化应激和MIN6凋亡也随之减少。对于RES和OXY,低剂量(12.5μM)抑制细胞凋亡,但高剂量(50 μM)加速了过氧化氢诱导的MIN6细胞凋亡。综上所述,此研究阐述了桑活性成分调节胰岛素分泌的机制可能是通过提高β细胞分泌能力和抑制β细胞凋亡实现的,为桑资源的开发利用提供了依据。
【学位单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R285

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本文编号：2824836