“良关系化合物”DBZ抗神经炎症作用及QXs设计设计合成研究

发布时间：2020-10-01 21:14

　　 《神农本草经》曰:“药有单行者,有相须者,有相使者,有相畏者,有相恶者,有相反者,有相杀者,凡此七情,合和视之。当用相须相使者良,勿用相恶相反者。”结合药对之“良关系”及组方配伍“组合中药分子化学”研究策略,提出“良关系化合物”的概念。丹参素冰片酯(tanshinol borneol ester,DBZ)即是由复方丹参滴丸中君药丹参有效成分丹参素(Danshensu,DSS)与使药冰片拼合而成的体现相使“良关系”的君使化合物,气血系列化合物(Qixue compounds,QXs)是由气血类中药共有成分亚精胺(spermidine,SPD)和丹参中DSS拼合而成的体现相须“良关系”的相须化合物,本论文以DBZ和QXs为例展开研究,旨在为药对乃至复方的简化研究提供新的思路。论文主要分为以下三个部分:1.基于药对组成之“当用相须相使者良”,结合“组合中药分子化学”研究策略,提出“良关系化合物”的概念。2.“良关系”君使化合物DBZ抗神经炎症作用研究:运用酶联免疫吸附法(ELISA),蛋白质免疫印迹(western blot)等方法检测相关指标,对DBZ抑制神经炎症的药理学活性进行探索。研究结果表明,DBZ能够抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2小胶质细胞产生的一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-a)等炎症因子的释放以及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein,MMP-9)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,iNOS)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,p-Erk1/2)等相关蛋白表达。初步证实,DBZ 对 LPS 诱导 BV-2小胶质细胞活化具有抑制作用。3.“良关系”相须化合物QXs的设计合成研究:SPD为黄芪、西洋参等补气类中药中对阿尔茨海默症、帕金森等神经性退行性疾病有药理活性的共有成分,DSS是中药丹参中对脑缺血、心肌缺血等心脑血管类疾病有明确疗效的物质。基于药对“良关系”之相须关系及“组合中药分子化学”研究策略,设计了“良关系”相须化合物QXs,并对其合成进行前期探索,初步推断为QXs二取代化合物。此外,本论文还运用HPLC-Q-TOF/MS手段展开了相须药对丹参-红花在正常大鼠血浆内的代谢研究,研究发现丹红注射液入血原型及代谢产物共160个,其中来自丹参成分60个,红花成分50个,发现配伍后独有成分如:m/z 631.4036,m/z 585.3972。
【学位单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R284;R285.5
【部分图文】：

ｕ逦＇＂＂＂ｎ邋？邋Ｉ逦■邋Ｉ邋■邋Ｉ邋■邋Ｉ邋■邋Ｉ邋■邋ｉ邋＾邋ｉ逡逑ｃｏｎｔｒｏｌ邋０．０５逦０．１逦０．５逦１逦５逦１０逦５０逦１００逡逑ＬＰＳ邋ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（＾ｉｇ／ｍＬ）逡逑图２邋ＬＰＳ对ＢＶ－２小胶质细胞细胞存活率的影响逡逑（附注１：与对照组相比较，？ｋｏ．ｏｓ，邋＊＊Ｐ＜０．０１）逡逑１１逡逑

ｃｏｎｔｒｏｌ邋０．０５邋０．１邋０．５逦１逦５逦１０邋５０逦１００逡逑ＬＰＳ邋ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ｆｉｇ／ｍＬ）逡逑图３邋ＬＰＳ对ＢＶ－２小胶质细胞ＮＯ释放量的影响逡逑（附注２：与对照组相比较，＊＊＊尸＜０．００５）逡逑同浓度邋ＬＰＳ邋（０．０５邋ｐｇ／ｍＬ、０．１０邋｜＿ｉｇ／ｍＬ、０．５０邋［＿ｉｇ／ｍＬ、１．００邋ｐｇ／ｍＬ

｜ｉｇ／ｍＬ、０．５０邋ｐｇ／ｍＬ、１．００邋ｐｇ／ｍＬ、５．００邋ｐｇ／ｍＬ、１０．００邋ｐｇ／ｍＬ），同一条件下培养邋４８邋ｈ，逡逑于２００ｘ倒置显微镜下观察对比细胞形态，正常组细胞形态呈正常圆形，ＬＰＳ作用后ＢＶ－２逡逑小胶质细胞被激发，轴突增多呈多极杆状，具体如

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 敖慧;;从“同类不可离”解析相须科学内涵[J];中国中医基础医学杂志;2017年01期

2 梁卓文;董秋峰;王明明;高凯;李健康;杨磊;;冰片"引经"丹参对脑缺血/再灌注损伤的保护作用研究[J];现代生物医学进展;2016年13期

3 夏颖;赵利剑;朱慧渊;;红花有效成分抗脑缺血再灌注损伤的机制研究[J];世界最新医学信息文摘;2016年34期

4 高丽娜;崔元璐;延阔;邱超;;丹参红花配伍研究进展[J];中草药;2016年04期

5 庞婷;麦蓝尹;陈勇;谢臻;唐云丽;李耀华;钟明玉;;中药药对配伍的化学成分变化研究进展[J];中药材;2015年11期

6 瞿城;乐世俊;林航;开均;尚冠雄;唐于平;陶伟伟;段金廒;;红花化学成分研究[J];中草药;2015年13期

7 郑晓晖;贾璞;白亚军;;基于传统君臣佐使组方配伍理论的组合中药分子化学研究策略[J];西北大学学报(自然科学版);2015年03期

8 龚博;朱彦;樊官伟;;丹参素心血管药理作用研究进展[J];天津中医药大学学报;2015年03期

9 王国孝;;须使合和创制新方[J];中国中医药信息杂志;2015年06期

10 王松松;马艳;张毅;李德凤;杨洪军;梁日欣;;UHPLC-MS/MS快速鉴别红花中的化学成分[J];中国中药杂志;2015年07期

相关博士学位论文 前7条

1 张宁;中药中生物胺类成分及氨基酸的衍生化分析[D];西北大学;2014年

2 孟雪;基于P-糖蛋白调控的远志—石菖蒲配伍“良”关系研究[D];西北大学;2014年

3 贾璞;基于“良”关系的丹参—红花药对效应物质研究[D];西北大学;2013年

4 兰薇;基于“广枣—冰片”配伍设计的没食子酸冰片酯体内外代谢研究[D];西北大学;2013年

5 邢学锋;麻黄—白术药对主要化学成分、药效及尿液代谢物研究[D];南方医科大学;2013年

6 王治平;探讨“黄芪—葛根”药对配伍规律对药效物质的影响[D];广州中医药大学;2011年

7 南叶飞;君—使化合物用于君—使药对体内作用机制研究[D];西北大学;2010年

相关硕士学位论文 前10条

1 王笑笑;基于“组合中药分子化学”设计、合成的小分子及其抑制血管紧张素转化酶的活性研究[D];西北大学;2015年

2 刘佩;一类血管紧张素转化酶抑制剂类似物的设计、合成与活性研究[D];西北大学;2015年

3 秦方刚;α-细辛醇及其衍生物的设计、合成与抗癫痫活性研究[D];西北大学;2015年

4 董娟妮;红花—甘草药对中甘草调和作用的物质基础研究[D];西北大学;2014年

5 胡绍英;丹参酚酸体内代谢规律及其穿透血脑屏障特性研究[D];南京中医药大学;2014年

6 左正龙;丹参素冰片酯合成工艺优化设计[D];西北大学;2012年

7 陈向梅;红花—苏木药对体内效应物质基础研究[D];西北大学;2012年

8 骆晶;红花—甘草药对体内效应物质基础研究[D];陕西中医学院;2012年

9 张易;丹参素冰片酯对实验性脑缺血损伤大鼠的保护作用研究[D];北京中医药大学;2012年

10 张前;“丹参—降香”君—使对药药代动力学及作用物质基础研究[D];西北大学;2010年

本文编号：2832015