虫草素预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖及机制研究

发布时间：2020-10-09 12:56

　　肥胖作为一种严重威胁人类健康的重大疾病已经成为引发全球关注的重要的公共卫生问题。越来越多的研究表明肥胖是导致多种疾病高发的重要原因,如Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、胰岛素抵抗、心血管疾病、癌症等疾病。虫草素是从名贵中草药冬虫夏草中分离出来的具有多种生物学活性成分的之一,虫草素具有抵抗炎症反应、治疗病毒性疾病、调节免疫、降血糖降血脂、治疗肿瘤、抗病原微生物等多方面药理学作用。然而,有关虫草素是否有效预防肥胖的发生及其相关的机制尚未见文献报道。近年来,泌乳素(PRL)的升高被证明与食物吸收和体重的升高有密切关系,并有大量研究研究表明肥胖能够引起肠道菌群紊乱。因此,本研究拟探究虫草素能否有效预防肥胖及如何通过抑制泌乳素的分泌和调节肠道菌群丰度预防肥胖的发生。本文就以下三个方面做了研究,主要研究内容及结果如下:1.虫草素预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖作用的研究采用高、中、低剂量的虫草素(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠进行干预,测定药物干预5周后各组大鼠体重、脂肪系数、相关生化指标、脂肪组织和肝脏组织的病理变化。实验结果显示,虫草素高、中、低剂量组(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)均能显著抑制大鼠体重增长,降低脂肪系数,降低血清中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、丙二醛(MDA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)以及肝脏中TC、TG含量(P0.01),并且能显著升高超氧化物歧化酶(SOD)的活性(P0.01)。然而,仅高剂量组(50 mg/kg)能显著升高高密度脂蛋白(HDL)(P0.05)。肝脏病理切片结果显示,虫草素高、中、低剂量组(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5mg/kg)均能对高脂饮食诱导造成的肝脏损伤起到一定的保护作用;脂肪病理切片结果显示,虫草素高、中、低剂量组(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)均能明显抑制脂肪细胞增大。2.虫草素抑制PRL分泌减肥的机制探究(1)采用ELISA方法检测体内血清中PRL的含量并用Western Blot方法检测脂肪中PRLR和JAK2蛋白表达。体内实验结果显示,虫草素高、中、低各剂量组(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)能显著降低血清PRL的含量,并能显著降低体内PRLR的表达,但对JAK2的表达影响不明显。(2)体外培养GH3和3T3-L1细胞,通过CCK8法检测虫草素对GH3细胞的增殖毒性,Western Blot方法检测ADORA1、p-PI3K、p-AKT、p-ERK、PRLR、JAK2蛋白水平的表达和ELISA等方法检测虫草素对泌乳素分泌量的影响,荧光染色观察泌乳素对3T3-L1细胞的分化作用。实验结果显示,虫草素在低于50μg/ml时对GH3细胞增殖没有影响,虫草素能够诱导GH3细胞中ADORA1的表达和p-PI3K、p-AKT的活化,抑制p-ERK的活化。高浓度的泌乳素能显著促进3T3-L1细胞向成熟的脂肪细胞分化,且能上调PRLR和JAK2蛋白表达。3.虫草素调节大鼠肠道菌群作用的研究通过MiSeq Illumina平台对实验5周后各组大鼠肠道内容物进行16s rDNA高通量测序。实验结果显示,虫草素能显著提高肠道菌群的多样性,逆转长期高脂饮食造成的肠道菌群紊乱。综上所述,本研究结果表明:高、中、低剂量组(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5mg/kg)的虫草素均具有较好的预防肥胖和降血脂的作用,其减肥降脂机制可能是通过虫草素对泌乳素和肠道菌群的调节,这将为以后的虫草素减肥的深入研究与开发打下提供新的思路和基础。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

虫草素,肝脏,大鼠

素对大鼠血清中 AST 和 ALT 的影响果显示（图 1.2），与正常组大鼠比较，模型组大鼠血图 1.1 虫草素对肝脏中 TC 和 TG 的影响igure1.1 The effect of cordycepin on TC and TG in the li

虫草素,血清,大鼠

草素对大鼠血清中 MDA 水平和 SOD 活性的影响结果显示（图 1.3），与正常组大鼠比较，模型组大鼠显著图 1.2 虫草素对血清中 AST 和 ALT 的影响igure 1.2 The effect of cordycepin on AST and ALT in the seru

模型图,虫草素,血清,脂肪细胞

草素对脂肪细胞的影响组织的病理结果显示（图 1.4），与正常组大鼠比较，模型图 1.3 虫草素对血清中 MDA 和 SOD 的影响igure 1.3 The effect of cordycepin on MDA and SOD in the s

【参考文献】