目的:采用大鼠左心冠状动脉前降支(LAD)结扎术制备心衰模型,对芪参颗粒及其不同治则包括温阳益气组成分、活血组成分、解毒组成分进行药效学评价,并研究其对心梗后心衰心肌能量代谢的调控机制。方法:1.雄性SD大鼠105只适应性喂养1周后进行LAD结扎术,术后分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(LAD结扎,灌胃清水)、芪参颗粒组(LAD结扎,灌服芪参颗粒2.352 g/Kg)、温阳益气组(LAD结扎,灌服温阳益气中药1.0689 g/Kg)、活血组(LAD结扎,灌服活血中药0.2928 g/Kg)解毒组(LAD结扎,灌服解毒中药0.8230 g/Kg)、福辛普利组(LAD结扎,灌服福辛普利1.167mg/Kg),每日灌胃给药一次,28天后取材,通过超声心动、HE染色对于芪参颗粒、温阳益气组中药、活血组中药、解毒组中药及福辛普利进行心功能和病理形态的药效学研究。2.测定假手术组、模型组、芪参颗粒组、温阳益气组、活血组、解毒组、福辛普利组血脂指标,包括TC、TG、LDL、HDL,以评价不同治则药物改善脂代谢的程度。3.以假手术组、模型组、芪参颗粒组、温阳益气组、活血组、解毒组、福辛普利组用Western Blot法检测心肌脂代谢相关指标AMPK、P-AMPK、PGC-1α、PPARα、CD36、CPT-1a,以评价不同治则药物改善脂代谢的程度。结果:1.超声心动检查结果显示,模型组EF值和FS值较假手术组显著下降,分别下降了52.83%和45.83%(均P0.001),芪参颗粒治疗28天可显著提高心衰大鼠的EF值和FS值,较模型组提高14.09%(P0.001)和7.75%(P0.01),温阳益气组、活血组、解毒组、福辛普利组治疗后显示出类似效果,其中温阳益气组对EF值和FS值的改善分别较模型组提高了11.97%和6.96%(均P0.01);活血组对EF值和FS值的改善分别较模型组提高了12.10%和7.77%(均P0.01);解毒组对EF值和FS值的改善分别较模型组提高了11.34%(P0.01)和5.94%(P0.05);福辛普利组对EF值和FS值的改善分别较模型组提高了14.37%和7.95%(均P0.01)。模型组LVID;d和LVID;s均较假手术组明显升高,表明模型组大鼠心腔扩大。芪参颗粒可以明显抑制心腔扩大,LVID;d和LVID;s较模型组分别下降了17.17%(P0.001)和16.01%(P0.01),温阳益气组、活血组、解毒组、福辛普利组治疗后分别使LVID;d和LVID;s较模型组有下调,其中温阳益气组较模型组LVID;d和LVID;s分别下降了11.40%(P0.05)和20.31%(均P0.001);活血组较模型组LVID;d和LVID;s分别下降了11.73%(P0.05)和15.85%(P0.01);解毒组较模型组LVID;d和LVID;s分别下降了8.52%和15.29%(P0.01),其中解毒组较模型组LVID;d相比无显著性差异;福辛普利组较模型组LVID;d和LVID;s分别下降了1.72%和8.02%(P0.05),LVID;d较模型组相比无显著性差异。2.HE染色结果显示,假手术组中心肌细胞排列有序而紧密;在模型组中心肌梗死边缘区可以见到心肌细胞排列变得松散,其细胞间质已由大量的胶原纤维所替代,并在细胞间质中散在众多炎性细胞浸润;芪参颗粒组虽然也存在细胞间质中填充有纤维组织,但与模型组相比较其纤维在细胞间质中的浸润较为局限,心肌细胞排列较为致密且区域较大,使得心肌细胞能够更好的维持心室壁韧性。温阳益气组、活血组、解毒组、福辛普利组对心梗后心衰心肌细胞的作用和芪参颗粒组类似。3.模型组血清TC、TG、LDL较假手术组均显著升高,经芪参颗粒治疗28天后TC、TG和LDL分别降低约46.06%(P0.001)、60.98%(P0.001)和72.31%(P0.001)。芪参颗粒拆方成分中温阳益气组血清TC、TG、LDL较模型组分别下降43.95%(P0.001)、60.98%(P0.001)和50.55%(P0.001)。活血组较模型组TC、TG、LDL分别下降30.70%(P0.01)、29.55%(P0.01)和35.96%(P0.01)。解毒组较模型组TC、TG、LDL分别下降34.16%(P0.01)、53.57%(P0.001)和42.63%(P0.001)。福辛普利组较模型组TC、TG、LDL分别下降18.48%、45.23%(P0.001)和46.59%(P0.001),其中福辛普利较模型组血清TC含量变化相对于模型组无显著性差异。模型组血清HDL含量较假手术组明显降低,经芪参颗粒治疗后其血清中HDL较模型组升高100.83%(P0.001);温阳益气组较模型组升高107.84%(P0.001);活血组较模型组升高43.77%,其含量变化无显著性差异;解毒组较模型组升高50.32%,其含量变化无显著性差异;福辛普利组较模型组升高73.34%(P0.01)。4.WB实验结果显示,相对于假手术组大鼠,模型组中的AMPK显著下降,经芪参颗粒治疗后AMPK上升了72.22%(P0.01),其中温阳益气组相对于模型组增加了64.37%(P0.5),活血组相对于模型组增加了76.43%(P0.01),解毒组相对于模型组增加了82.33%(P0.01),福辛普利组相对于模型组上升了110.22%(P0.01)。结果显示芪参颗粒给药治疗后AMPK表达增加,其拆方组对于AMPK的表达均有增加,其作用与福辛普利相似。相对于假手术组大鼠,模型组的p-AMPK显著下降下降,经过芪参颗粒治疗后与模型组比较,芪参颗粒组的p-AMPK上升了113.29%(P0.01)。其中温阳益气组相较于模型组上升了157.82%(P0.01),活血组相对模型组上升了45.38%(P0.01),解毒组相对于模型组上升了83.00%(P0.01),福辛普利组相对模型组上升了149.54%(P0.01)。相对于假手术组大鼠,模型组中的PGC-1α显著下降,经芪参颗粒治疗后PGC-1α上升了105.12%(P0.01),其中温阳益气组与解毒组相对于模型组分别增加了177.47%(P0.01)和122.82%(P0.01),活血组相对于模型组增加了89.51%(P0.01),福辛普利组相对于模型组上升了117.43%(P0.01)。相对于假手术组大鼠,模型组大鼠PPARα显著下降,经过芪参颗粒治疗后与模型组比较,芪参颗粒组PPARα上升了58.50%(P0.01),温阳益气组相对于模型组PPARα上升了104.06%(P0.01),活血组相对于模型组PPARα上升了72.82%(P0.01),解毒组相对于模型组PPARα上升了163.66%(P0.01),福辛普利组相对于模型组PPARα上升了31.46%(P0.01)。相对于假手术组大鼠,模型组大鼠CD36显著下降,与模型组相比,芪参颗粒组CD36上升了24.48%(P0.01),温阳益气组相对于模型组CD36上升了29.06%(P0.01),活血组相对于模型组CD36上升了24.42%(P0.01),解毒组CD36上升了11.16%,其含量变化无显著性差异,福辛普利组CD36上升了16.99%(P0.05)。相对于假手术组大鼠,模型组CPT-1a含量显著降低,经芪参颗粒治疗后与模型组相比较,芪参颗粒组CPT-1a上升了122.86%(P0.01),结果提示在模型组中脂肪酸代谢受损,经芪参颗粒治疗后脂肪酸代谢增强、CPT-1a含量升高,温阳益气组相对于模型组CPT-1a上升了165.77%(P0.01),活血组相对于模型组CPT-1a上升了108.29%(P0.01),解毒组相对于模型组CPT-1a上升了153.55%(P0.01),福辛普利组相对于模型组CPT-1a下降了20.81%,其含量变化无显著性差异。结论:1.芪参颗粒及其拆方温阳益气组、活血组、解毒组可以有效缓解心梗后心衰大鼠心功能其EF值FS值均较模型组升高,对于LVID;d和LVID;s均有不同程度改善。2.芪参颗粒可以有效降低心梗后心衰大鼠血液中TC、TG、LDL水平,并提高血液中HDL水平,改善心梗后心衰大鼠脂代谢紊乱,其拆方成分在降低血液中TC、TG、LDL、提高HDL中均发挥不同程度作用,其中温阳益气组在降低血液中TC、TG、LDL与提高HDL表现较其他拆方组更强。3.芪参颗粒可以有效提高心梗后心衰大鼠心肌能量代谢水平,其拆方组中温阳益气组对于提升能量代谢药效更为显著,可以显著提高能量代谢相关指标AMPK、p-AMPK、PGC-1α、PPARα,在芪参颗粒全方中发挥主要调节作用。4.芪参颗粒可以有效提高心梗后心衰大鼠心肌脂代谢水平,其拆方组都能够不同程度增强脂代谢相关蛋白CD36、CPT-1a的表达,其中温阳益气组药效更为突出,在芪参颗粒全方治疗心梗后心衰脂代谢异常、提升脂代谢水平中发挥主要治疗作用。5.经实验研究发现,芪参颗粒可以显著改善心梗后心衰大鼠心功能、改善血脂代谢水平,增加心梗后心衰大鼠脂代谢能力,从而提高整体心肌能量供应。其中温阳益气组在改善心梗后心衰大鼠心肌能量代谢,尤其是脂代谢方面起到主要的治疗作用,在提升能量代谢方面药效整体优于活血组与解毒组,这与温阳益气药组的所体现出的温阳益气治则的精神不谋而合。芪参颗粒为各个治则药物组合而成,各治则药物在心梗后心衰的不同阶段和不同方面起着相应的治疗和协同作用。意义:本研究进行了芪参颗粒及其拆方成分温阳益气、活血、解毒组在改善心梗后心衰大鼠的药效学评价,并揭示了芪参颗粒及其拆方成分在改善心梗后心衰大鼠能量代谢的药理机制。
【学位单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：
心脏组织切片经HE染色放大400倍,可在视野中观察到各个组别对于心梗后心衰心肌组织的影响。其中假手术组心肌细胞排列有序而紧密;在模型组心肌梗死边缘区可以见到心肌细胞排列变得松散,其细胞间质已由大量的纤维细胞所替代,并在细胞间质中散在众多炎性细胞浸润;芪参颗粒组虽然也存在细胞间质中填充有纤维组织,但与模型组相比较其纤维在细胞间质中的浸润较为局限,心肌细胞排列较为致密且区域较大,使得心肌细胞能够更好的维持心室壁韧性。温阳益气组、活血组、解毒组、福辛普利组对心梗后心衰心肌细胞的作用和芪参颗粒组类似。三、讨论
超声心动结果
超声心动结果
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本文编号：
2840060
