复方柴金解郁片通过改善海马神经元突触功能发挥抗抑郁作用（英文）

发布时间：2020-10-15 01:44

　　 目的探讨复方柴金解郁片(CJJYT)对抑郁症认知障碍的改善作用及其潜在机制。方法体外实验中,从胎鼠全脑中分离海马,进一步培养海马神经元细胞;实验前18 h,除对照组外,每组均加50μM CORT构建抑郁环境;建立模型后,空白血清组加10%空白血清,CJJYT组、文拉法辛组分别加入对应10%含药血清,空白组和模型组则加入等体积培养液。检测各组海马神经元细胞内Ca~(2+)平均荧光强度;记录m EPSC电流幅度和频率,评估海马神经元的突触功能。此外,通过免疫荧光染色,高内涵分析海马神经元突触可塑性相关蛋白SYN-α、NR2A、NR2B、PSD-95、Ca MKⅡ和Syn GAP的表达;采用反转录聚合酶链反应检测SYN-α、 NR2A、 NR2B、PSD-95、Ca MKⅡ和Syn GAP的m RNA表达。在体内实验中,除对照组外,其他大鼠均孤笼饲养,并采用慢性不可预知性应激刺激复制抑郁模型,并给予相应的药物干预。通过行为学测试评估抑郁大鼠的学习、记忆能力及其他认知能力;采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠CORT水平;采用Golgi-Cox染色观察海马CA1和DG神经元突触形态的变化。结果体外实验:CJJYT干预降低了海马神经元细胞内Ca~(2+)平均荧光强度(P 0.05),并降低m EPSC的频率和电流幅度(P 0.05),从而抑制了突触后受体的过度活动。CJJYT干预降低了海马神经元SYN-α,NR2A,NR2B和PSD-95的蛋白表达和m RNA表达(P 0.05);增加Ca MKⅡ和Syn GAP蛋白表达和m RNA的表达(P 0.05),从而改善海马神经元的突触可塑性。在体内,CJJYT干预可改善蔗糖偏爱,自主活动,Morris水迷宫测试的学习和记忆能力(P 0.05),抑制食欲和增加强迫游泳测试绝望感(P 0.05);CJJYT干预可降低CORT水平(P 0.05),促进海马神经元突触损伤的修复。结论 CJJYT可以改善大鼠海马的突触功能,对海马神经元有显著的保护作用,可修复海马神经元的结构损伤,提高抑郁模型大鼠的认知能力,其改善认知的机制可能与SYN-α/NR及其下游神经递质的传递和功能有关。
【文章目录】：
1 Introduction
2 Materials and Methods
    2.1 In vitro experiments
        2.1.1 Experimental animals
        2.1.2 Drugs and main reagents
        2.1.3 Preparation of drug containing serum
        2.1.4 Primary culture of neurons
        2.1.5 Model building
        2.1.6 Detection of intracellular calcium level
        2.1.7 mEPSC record
        2.1.8 Detection of the expression levels of synaptic plasticity related protein
        2.1.9 Detection
    2.2 In vivo experiments
        2.2.1 Experimental animals
        2.2.2 Drugs and main reagents
        2.2.3 Drug administration
        2.2.4 Behavioral
        2.2.5 Sample collection
        2.2.6 Plasma CORT concentrations
        2.2.7 Golgi-Cox staining
    2.3 Statistical analysis
3 Results
    3.1 In vitro experiment results
        3.1.1 Effects of CJJYT on hippocampal neuronsintracellular Ca2+levels
        3.1.2 Effects of CJJYTon hippocampal neuronsm EPSC amplitude and frequency
        3.1.3 Effectsof CJJYT on hippocampal synapticplasticity-related proteins
        3.1.4 Effectsof CJJYT on hippocampal synapticplasticity-related protein’s genes m RNA
    3.2 In vivo experiment results
        3.2.1 Effects of CJJYT on depression-like behaviors in depression model rats
        3.2.2 Effectsof CJJYT on cognitive function ofdepression model rats
        3.2.3 Effects of CJJYT on the expression level of CORT in depression model rats
        3.2.4 Effects of CJJYT on the expression level of CORT in depression model rats
4 Discussion
    4.1 Inhibitory effects of CJJYT on the overactivity of hippocampal neurons in depressed environment
    4.2 Regulatory effects of CJJYT on synaptic plasticity-related proteins and synaptic function

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本文编号：2841501