林蛙油质量评价及其有效成分衍生物的研究

发布时间：2020-10-15 04:37

　　 林蛙又称雪蛤,是一种药用价值极高的两栖动物。雌蛙输卵管干制品是一种名贵的中药材和滋补保健品----林蛙油,具有“补肾益精,养阴润肺”的功效。药理学研究表明,林蛙油具有促进动物生长发育,抗疲劳,抗应激,增强免疫力,防治小儿哮喘,抗肿瘤,抗抑郁等药效。林蛙油的基础研究比较薄弱,化学成分复杂,且含量较低,因此对林蛙油有效成分的研究进展缓慢。林蛙油主产于吉林省长白山一带,为长白山地区传统的道地药材。本论文收集了林蛙油各主产区27批样品,覆盖了主产区林蛙油的主要来源。主要对林蛙油质量评价方法,以及有效成分衍生物进行了系统的研究。首先测定了长白山林蛙主产区的27批林蛙油的膨胀系数、醇浸出物、总水分、总灰分等理化指标,结果显示,27批样品的膨胀系数有一定的差异,但均符合药典规定,理化指标的测定结果为进一步优化林蛙油的产地加工技术和检验检测分析提供了参考。此外,本文通过薄层层析色谱和指纹图谱的研究,完善了林蛙油的质量控制体系。此外,本文通过对林蛙油中止咳有效成分1-甲基海因柱前衍生化法的研究,改善了2015年版《中国药典》一部哈蟆油标准中的色谱条件,提高了检测灵敏度。本文亦对林蛙油的抗疲劳谱效关系进行了研究,通过建立小鼠抗疲劳动物模型,筛选出林蛙油石油醚萃取物具有较好的抗疲劳活性,同时检测了三种主要抗疲劳生化指标,即血乳酸、血清尿素氮和肝糖原,进一步探讨了林蛙油石油醚萃取物的抗疲劳作用机制。随后,对不同批次的林蛙油石油醚萃取物的19个共有峰峰面积与林蛙油抗疲劳能力的药效数据进行关联度分析,得到关联度,从而得到各个色谱峰与抗疲劳药效之间的关系。灰色关联度分析结果显示,指纹图谱中各峰所代表的化学成分与抗疲劳作用均有一定的关联(P0.65),表明石油醚萃取物的抗疲劳作用是其化学成分共同作用的结果。根据关联度的大小,确定各成分对抗疲劳药效贡献的大小顺序为:325154178,并指认出17号峰为7-酮基胆甾醇。为了扩展林蛙油中有效止咳活性成分的研究,本文对其中的止咳活性化学成分衍生物1-甲基海因布洛芬和1-甲基海因阿司匹林进行了合成并做了药效学研究。1-甲基海因布洛芬和1-甲基海因阿司匹林的合成均通过1-甲基海因亚甲基胺和布洛芬及阿司匹林的羧基结合成酰胺制得。通过核磁共振氢谱和碳谱以及单晶结构解析对所合成的1-甲基海因布洛芬和1-甲基海因阿司匹林化学结构进行了表征,进而进行了抗炎和止咳药效学实验。实验结果表明,1-甲基海因布洛芬,1-甲基海因阿司匹林的止咳、抗炎活性优于单独的1-甲基海因和布洛芬或阿司匹林,为止咳抗炎前体药物的开发提供了一定参考。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R284;R285.5
【部分图文】：

2.3 实验结果薄层层析图谱中,与对照品斑点相应的位置上，供试品均显示相同颜色的斑点(图2.1)。图 2.1 不同产地林蛙油的薄层色谱鉴别1：胆甾-5-烯-3β,7β-二醇对照品；2-7：林蛙油供试品2.4 讨论胆甾-5-烯-3β,7β-二醇是林蛙油中主要的甾体类化学成分，在 105℃条件下与10%硫酸乙醇反应显蓝色，效果明显，因而本文以胆甾-5-烯-3β,7β-二醇为对照品，测定其他 27 批不同产地林蛙油样品。最终确定，27 批各主产区样品在此条件下，均显示出与对照品相同颜色斑点，并且分离度较好。第 3 节 林蛙油中雌二醇及甾体类化合物含量测定林蛙油中的化学成分复杂，研究基础比较薄弱，虽然已有一些关于林蛙油中的化学成分报道

雌二醇标准曲线

雌二醇对照品溶液HPLC色谱图
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本文编号：2841704