草质素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脂肪变和肝内氧化应激的影响

发布时间：2020-10-15 07:18

【摘要】：目的探讨草质素对高脂饮食诱导的脂肪性肝病大鼠肝组织脂堆积和氧化应激的影响。方法用高脂饮食诱导SD大鼠12周建立非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,同时给予药物处理组动物草质素20 mg·kg-1.d-1和40 mg·kg-1.d-1灌胃。检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)含量,检测肝匀浆TG、TC、FFA、丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化物酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血红素氧化酶(HO-1)活性,采用Western blotting法检测肝组织Nrf2、细胞色素P450酶2E1(CYP2E1)和细胞色素P450酶4A(CYP4A)蛋白表达量。结果模型组大鼠体质量、肝质量和肝指数分别为(499.2±14.1) g、(15.9±0.6) g和(3.2±0.1)%,显著高于对照组[分别为(429.2±17.0) g、(10.5±0.5) g和(2.4±0.1)%,P0.05];小剂量和大剂量草质素处理组大鼠体质量、肝质量和肝指数均显著低于模型组(P0.05);模型组大鼠血清FFA水平为(521.5±52.3) mmol/L],显著高于对照组[(136.2±21.2) mmol/L,P0.05];大剂量药物处理组大鼠血清FFA水平为(361.5±62.3)mmol/L,显著低于模型组(P0.05);模型组大鼠肝匀浆SOD、CAT、GSH-Px和HO-1水平分别为(294.2±35.4) U/mg、(19.5±6.4) U/mg、(362.4±104.2) U/mg和(4.1±0.4) ng/mg,均显著低于对照组[分别为(402.3±58.4) U/mg、(42.3±5.2) U/mg、(732.3±134.3) U/mg和(13.2±1.0) ng/mg,P0.05];小剂量和大剂量组大鼠肝匀浆SOD、GSH-Px和HO-1水平均显著高于模型组(P0.05);模型组大鼠肝组织Nrf2蛋白相对表达量显著低于对照组,而CYP2E1和CYP4A蛋白相对表达量显著高于对照组(P0.01);与模型组比,小剂量和大剂量药物处理组肝组织Nrf2蛋白相对表达量显著升高(P0.01),而CYP2E1和CYP4A蛋白相对表达量显著降低(P0.05)。结论草质素可以改善NASH大鼠肝组织脂堆积和氧化应激紊乱,其抗氧化的机制可能与调节Nrf2表达有关。
【图文】：

草质素是红景天属的植物中主要的黄酮类化合物，红景天是《神农本草经》中的上品，越来越多的研究证明红景天中黄酮类物质的药理活性比其中的苷类和多糖类更优，而红景天黄酮类化合物最主要的药理作用包括抗氧化、调节血脂和护肝作用[7-10]。因此，红景天黄酮类物质在治疗NASH方面有良好的前景。本研究结果显示，模型组血清FFA水平升高，可以反映出肝脏脂质堆积。应用草质素处理可以降低肝内脂肪堆积，说明草质素可以改善高脂饮食引起的肝脏脂肪变，缓解第一次打击带来的损伤[11,12]。肝脏MDA含量检测结果显示，高脂饮食会导致大鼠肝匀浆MDA含量增加，草质素可以降低模型组大鼠肝匀浆MDA含量，说明草质素可以缓解高脂饮食引起的氧化损伤。SOD、CAT、GSH-Px和HO-1是机体抗氧化防御系统最主要的组成成分，可以清除大部分的自由基，维持氧化系统的平衡[13-17]。高脂饮食会抑制SD大鼠肝脏SOD、CAT、GSH-Px和HO-1酶活性，同时给予草质素灌胃可以提高这些酶的活性，提高机体抗氧化能力。Nrf2是细胞内抗氧化还原反应最核心的调节因子，它不仅可以提高机体清除自由基的能力，还可以抑制自由基的生成。CYP2E1和CYP4A是主要生成自由基的酶系，与NASH患者体内氧化应激失衡有密切的关系[18]。本研究结果显示高脂饮食会抑制Nrf2蛋白表达，而促进CYP2E1和CYP4A蛋白表达。给予草质素可以促进Nrf2的表达，抑制CYP2E1和CYP4A表达。根据这些结果，我们推测草质素可能主要是通过激活大鼠肝脏Nrf2表达，提高抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px和HO-1活性，促进机体自由基的清除速度。抑制自由基生成酶CYP2E1和CYP4A的表达，抑制自由基产生，降低肝脏自由基含量，减缓脂质过氧化反应，降低了MDA含量，改善了氧化应激紊乱，缓解了第二次打击的伤害[19,20]。
【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李天兴;朱清静;蔡艳萍;周星;阮连国;李霞;万十千;;大黄对大鼠肝再生过程中cyclinD_1影响的实验研究[J];中国中西医结合消化杂志;2010年04期

2 庞志澜;杜利军;单铁英;韩艳珍;任海霞;刘晓红;张志涛;;口服枸杞多糖抑制实验性小鼠肝纤维化损伤的作用[J];职业与健康;2019年20期

3 陈武;徐锦龙;陈元娜;;茶多酚对染铅大鼠肝脏的保护作用[J];医药导报;2012年07期

4 王梓良;钟一鸣;王小萍;周爱琴;曾石秀;;罗格列酮对动脉粥样硬化的影响及其机制研究[J];赣南医学院学报;2020年02期

5 刘诗权;于皆平;罗和生;冉宗学;;银杏叶萃取物对大鼠纤维化肝脏NF-_κB的影响[J];世界华人消化杂志;2002年08期

6 刘娜;王立范;杨馨;李倩;;水蛭对以血管内皮生长因子为介导的局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤的干预作用[J];黑龙江中医药;2019年06期

7 陈雁;张耀中;张渐轩;罗莉川;胡鹏言;李蓓蕾;谢博文;纪云西;李柳梅;;脂肝方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂肪酸、血脂、肝功能及肝细胞病理形态学的影响[J];广西中医药大学学报;2016年04期

8 陈显兵;朱旻玥;唐凤;何一多;万星;刘红;;茼蒿对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及抗氧化作用的影响[J];营养学报;2015年06期

9 李思迪;金剑;张恒;李海清;刘新民;;开心散对局灶性脑缺血模型大鼠认知和步行功能障碍的影响[J];中国药理学与毒理学杂志;2012年03期

10 陈靖;谢鑫;吴成举;张立德;;经方小柴胡汤对小鼠肝纤维化的改善作用及其机制的研究[J];中华中医药学刊;2017年05期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 袁芬;黄连人参对药通过调节胰岛细胞转录因子改善糖代谢及其作用机制的初步探讨[D];华中科技大学;2019年

2 张清仲;补肾解毒方治疗猴艾滋病模型疗效及对胃肠道粘膜天然免疫影响的研究[D];广州中医药大学;2013年

3 王长江;培元固本健脑法对元气亏虚大鼠肾、脑的影响及机制研究[D];湖北中医药大学;2019年

4 石咏梅;基于内质网应激探讨脑泰方对局灶性脑缺血的干预作用及其可能机制[D];湖南中医药大学;2017年

5 景伟超;抗支糖浆对CVA豚鼠模型Th17/Treg失衡的免疫调节机制研究[D];黑龙江中医药大学;2018年

6 李琨;参麻益智方对血管性痴呆大鼠神经血管单元的影响[D];中国中医科学院;2017年

7 卢健;四逆散不同配伍干预实验性溃疡性结肠炎的效用和机制研究[D];辽宁中医药大学;2011年

8 孙凤霞;复方茵丹方对肝内胆汁淤积大鼠多药耐药相关蛋白2表达的影响[D];北京中医药大学;2012年

9 杨昆;补阳还五汤对博莱霉素所致大鼠特发性肺纤维化的保护作用及机制研究[D];成都中医药大学;2016年

10 谢利;参麦注射液对急性缺血性脑卒中大鼠脑可塑性影响的研究[D];成都中医药大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王倩;大蒜油对大鼠非酒精性脂肪性肝病影响的实验研究[D];山东大学;2008年

2 杨丽;八味抗纤方抗大鼠肝纤维化的实验研究[D];北京中医药大学;2010年

3 曲超;桦褐孔菌多糖对AOM/DSS诱导的结肠炎相关结直肠癌模型小鼠的影响及其机制的初步探讨[D];延边大学;2019年

4 张海虹;基于黄疸和TK-TD模型的栀子肝毒性“量—时—毒”关系及体内毒性物质基础研究[D];山西中医药大学;2019年

5 耿昊;基于p62-Keap1-NRF2通路的通腑养髓方对Wilson病模型TX小鼠神经元Ferroptosis的调控机制研究[D];安徽中医药大学;2019年

6 秦莉霞;参芪益智颗粒通过MAPK/ERK通路调控miRNA15a/107抗AD作用机制研究[D];成都中医药大学;2019年

7 马丙钧;灵芝酸A对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究[D];郑州大学;2019年

8 杨静;栀子醒酒饮品醒酒、护肝及对记忆影响研究[D];西南医科大学;2019年

9 韦云妮;藿夏胶囊体内外抗肿瘤的作用研究[D];广西医科大学;2018年

10 侯荔桉;失荅剌知丸对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型海马区ERK2表达的影响[D];宁夏医科大学;2019年

本文编号：2841878