基于MMP-2、MMP-9探讨胃肠安方及其拆方抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤生长及转移的部分配伍机制

发布时间：2020-10-16 09:54

　　 目的通过体内研究探讨胃肠安方及其不同功效组成药物拆方对胃癌裸鼠原位移植瘤生长及转移作用效果及其配伍规律。方法将胃肠安方按其功效拆分为健脾理气、清热解毒、软坚散结三大组成部分,采用2×2×2析因实验设计方案,建立裸小鼠人胃癌原位移植模型。观察胃肠安方不同功效组成药物抑制胃癌生长及转移作用效果及其之间是否存在交互作用。结果①胃肠安方全方组及健脾理气组、软坚散结组、健脾清热组的抑瘤率分别为28.5%、24.6%、28.8%及30.2%,与模型组瘤重比较明显下降,差异有统计学意义(P0.05);软坚散结因素在抑制瘤重方面具有主效应,健脾理气及软坚散结因素存在交互作用。②胃肠安全方组、清热解毒组、健脾清热组的转移率分别为22.22%、10.00%、18.18%,与模型组75.00%比较,能明显降低裸鼠胃肿瘤的转移率(P0.05)。③胃肠安全方组及其不同治则拆方配伍各组中除软坚散结组外,均能抑制MMP-2蛋白表达,尤其以健脾理气组及全方组作用最为明显(P0.05);健脾组、健脾清热组及全方组对MMP-9蛋白表达抑制作用最为明显(P0.05)。析因分析结果显示,在软坚散结因素存在时,健脾理气因素与清热解毒因素在下调MMP-2蛋白表达方面具有协同作用。胃肠安方及其拆方对裸鼠胃肿瘤组织MMP-2基因表达具有不同程度的抑制作用,以全方组、健脾软坚组、清热软坚组作用最为明显(P0.01)。析因分析结果显示,健脾理气与清热解毒及清热解毒与软坚散结组之间对MMP-2的基因表达抑制具有相互交互作用。全方组、健脾软坚组对裸鼠胃肿瘤组织MMP-9 mRNA表达抑制作用明显(P0.01),健脾理气与清热解毒及健脾理气与软坚散结组对MMP-9 mRNA表达抑制具有相互交互作用。胃肠安方全方组及健脾理气组明显抑制裸鼠胃肿瘤组织MMP-2及MMP-9的活性(P0.01),析因分析结果显示,在清热解毒因素存在时,健脾理气与软坚散结因素在抑制MMP-2及MMP-9活性方面具有协同作用,而在缺乏清热解毒因素时,健脾理气与软坚散结因素在抑制MMP-2及MMP-9活性方面存在拮抗作用。结论胃肠安方全方组、清热解毒组、健脾清热组能明显抑制胃癌的生长和转移,清热解毒组抑制胃癌转移效果最为明显,健脾理气因素抑制瘤重主效应具有显著性,健脾理气及软坚散结因素在抑制瘤重方面存在交互作用;析因分析结果显示,在软坚散结因素存在的情况下,健脾理气和清热解毒因素对下调MMP-2蛋白表达具有协同作用,在软坚散结因素缺乏时,健脾理气和清热解毒因素对下调MMP-2蛋白表达具有拮抗作用。在清热解毒因素存在的情况下,健脾理气和软坚因素对抑制MMP-2和MMP-9活性具有协同作用,在清热解毒因素缺乏时,健脾理气和软坚因素对抑制MMP-2和MMP-9活性存在拮抗作用。
【部分图文】：

免疫组织化学染色观察MMP-2蛋白表达,MMP-2阳性染色在肿瘤细胞中主要位于胞浆,并且MMP-2的阳性表达主要见于癌旁组织。见图1。与模型组相比,胃肠安全方组及其不同治则拆方组MMP-2阳性表达均较弱(P<0.01),尤其以健脾理气组及全方组作用最为明显。见表5。

析因分析结果显示,健脾理气、清热解毒、软坚散结因素在抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达方面均具有主效应,在软坚散结因素存在的情况下,健脾理气药物与清热解毒药物对MMP-2蛋白表达的抑制具有协同作用,在软坚散结因素不存在的情况下,健脾理气药物与清热解毒药物对MMP-2蛋白表达的抑制具有拮抗作用,而无论软坚散结因素存在与否,健脾理气药物与清热解毒药物对MMP-9蛋白表达的抑制均具有协同作用。见表6。表5 各组胃肿瘤组织MMP-2、MMP-9蛋白表达比较 ( x ˉ ±s ) 组别 n MMP-2 MMP-9 模型组 8 10.82±1.70 16.33±2.50 全方组 9 0.33±0.13** 0.30±0.12** 健脾理气组 10 0.67±0.19** 1.98±0.81** 清热解毒组 10 3.50±0.76** 7.00±1.74** 软坚散结组 10 6.00±0.18** 4.18±0.80** 健脾清热组 11 5.53±1.09** 1.04±0.39** 健脾软坚组 9 0.95±0.31** 1.96±0.39** 清热软坚组 10 0.95±0.31** 1.18±0.30** 注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01。

mRNA、MMP-9 mRNA表达的影响 与模型组比较,胃肠安全方及其拆方对裸鼠胃肿瘤组织MMP-2 mRNA表达的影响均有不同程度的抑制作用,差异有统计学意义(P<0.05)。以全方组、健脾软坚组、清热软坚组作用最为明显(P<0.01)。见图3。胃肠安全方及其拆方对裸鼠胃肿瘤组织MMP-9 mRNA表达的影响据有不同程度的抑制作用,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。以全方组、健脾软坚组作用最为明显(P<0.01)。见图4。
【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 黄挺;杨雪飞;李勇;张志娣;黄伶;张建刚;张晓丽;;健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5-Fu代谢过程的影响[J];中华中医药学刊;2013年04期

2 杨维益，梁嵘，李峰，康纯洁，宋江秀，陈家旭，张家俊，林迎晖，陈文为;健脾理气方药与能量代谢的关系[J];北京中医药大学学报;1994年02期

3 孟志强,于尔辛,宋明志,黄雯霞;健脾理气中药对肝癌端粒酶活性的影响[J];中国中医基础医学杂志;2000年01期

4 朱春洋;赵鲁卿;李玉欣;张声生;;健脾理气方对功能性消化不良大鼠促肾上腺皮质激素释放因子相关通路的影响[J];世界中西医结合杂志;2020年01期

5 胡学军;黄穗平;邓时贵;;健脾理气方对功能性消化不良大鼠胃肠运动功能及胃动素、胃泌素的影响[J];中国实验方剂学杂志;2011年08期

6 郭伟剑;林钧华;于尔辛;郑颂国;罗建明;沈兆忠;;健脾理气方对人肝癌细胞SMMC7721化疗耐药性的影响[J];中国中西医结合杂志;2001年S1期

7 朱耀东;刘延庆;;中药抗胃癌转移分子机制研究进展[J];中国中医药信息杂志;2012年11期

8 吉利;蔡玉文;;健脾理气方药对Hca-F荷瘤小鼠肿瘤细胞突变型P53 Bcl-2 C-myc蛋白表达的影响[J];中华中医药学刊;2009年04期

9 马新欣;李玺;侯吉星;袁海峰;王娟;;脑尔康及其拆方组对阿尔茨海默病小鼠模型脑内BDNF表达的影响[J];中国实验方剂学杂志;2012年22期

10 胡学军;黄穗平;邓时贵;;健脾理气方对功能性消化不良模型大鼠NOS2表达的影响[J];中医药导报;2011年06期

相关博士学位论文 前10条

1 吴晶;苍柏祛痛胶囊药效学研究和质量控制体系建立[D];甘肃农业大学;2018年

2 杨从;当归芍药散及拆方对痴呆小鼠学习记忆的影响及机制研究[D];广州中医药大学;2017年

3 杜震生;新健脾理气方对H22小鼠肝癌及EGFR-STAT3信号通路的影响[D];广州中医药大学;2012年

4 李庆云;地黄饮子及其拆方配伍对脑缺血再灌注损伤脑保护作用机理的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2007年

5 李晶;启膈方抗胃癌转移机制的研究[D];河北医科大学;2008年

6 许惠珍;从正交拆方及化学特征谱追踪助孕3号方物质基础的研究[D];广州中医药大学;2007年

7 陈文超;骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎软骨细胞凋亡和胞外基质降解的影响[D];湖北中医药大学;2014年

8 龙泳伶;拆方肾气丸对肾阳虚雌鼠靶腺轴调控的实验及临床研究[D];广州中医药大学;2013年

9 王均宁;圣愈汤及其拆方调控血虚小鼠造血生长因子的研究[D];北京中医药大学;2004年

10 刘永刚;麻黄汤组方原理的研究—麻黄汤及拆方抗炎、抗过敏性哮喘作用及机制的研究[D];第一军医大学;2005年

相关硕士学位论文 前10条

1 姜香顺;健脾理气方对胃肠动力障碍性疾病治疗作用的影响[D];延边大学;2013年

2 张学非;胃瘤安不同工艺治疗胃癌的药效学研究[D];南京中医药大学;2015年

3 杨璐;清燥救肺汤及其拆方对肺炎支原体感染小鼠NLRP3炎性小体相关因子调控[D];辽宁中医药大学;2019年

4 崔向武;蠲脉Ⅰ号温阳拆方对ASO家兔血管细胞内钙离子浓度影响的研究[D];广西中医药大学;2019年

5 范志龙;愈口宁及其清热解毒拆方对心脾积热型复发性口疮大鼠免疫调节机制的研究[D];湖北中医药大学;2019年

6 刘晓琪;化痰降浊方及其拆方对大鼠高脂血症痰浊证效应的作用机制研究[D];广州中医药大学;2018年

7 何敏;逍遥散拆方药队的抗抑郁作用及其5-HT/BDNF机制实验研究[D];成都中医药大学;2015年

8 张诗意;正交设计蛭龙活血通瘀胶囊拆方组分对动脉粥样硬化大鼠NF-κB通路及炎性因子影响[D];西南医科大学;2017年

9 冯燕;香菇多糖协同放化疗抗胃癌效应与机理研究[D];吉林大学;2008年

10 周鲜琳;眼血散方及其拆方对兔积血所致增殖性玻璃体视网膜病变防治作用的比较研究[D];湖北中医学院;2007年

本文编号：2843099