益气活血解毒中药对梗阻性肾病细胞自噬的调控作用

发布时间：2020-10-17 00:15

　　 目的:观察单侧输尿管结扎(Unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾组织中自噬相关基因5(Autophagy associated gene 5,Atg5)、Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(Microtubular-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达,检测与其调控相关的信号通路血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(Serum and glucocorticoid-induced protein kinase 1,SGK-1)、磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(Phosphorylated extracellular signal-regulated protein kinase 1/2,P-ERK1/2)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Phosphorylated mammal target of rapamycin,P-mTOR)的表达,探讨益气活血解毒中药对梗阻性肾病细胞自噬的作用。方法:将48只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(UUO)、缬沙坦组(Val)和中药组(TCM),除假手术组外,其余各组大鼠结扎左侧输尿管复制梗阻性肾病的动物模型。缬沙坦组和中药组分别给予10mg·kg~(-1)·d~(-1)缬沙坦和14g·kg~(-1)·d~(-1)益气活血解毒中药,10天后摘取梗阻侧肾脏。通过Western blot和免疫组化检测Atg5、Beclin-1、LC3、SGK-1、P-ERK1/2和P-mTOR的表达。结果:1免疫组化检测各组大鼠Atg5、Beclin-1、LC3、P-mTOR的表达Atg5和Beclin-1在假手术组呈弱表达,均见于肾小管上皮细胞的细胞浆,在模型组表达明显增强,缬沙坦组和中药组表达较模型组均明显减弱;LC3在假手术组呈弱表达,见于肾小管上皮细胞的细胞浆和细胞膜,在模型组表达明显增强,主要见于肾小管上皮细胞的细胞膜,缬沙坦组和中药组表达较模型组均明显减弱;P-mTOR在假手术组呈阳性表达,见于肾小管上皮细胞的细胞核,模型组表达减弱,缬沙坦组和中药组表达较模型组增强,但较假手术组减弱。2 Western blot检测大鼠肾组织Atg5、Beclin-1、LC3、SGK-1、P-ERK1/2、P-mTOR的表达模型组大鼠肾组织内Atg5、P-ERK1/2的蛋白表达均较假手术组有明显的上调(P0.01),缬沙坦组及中药组蛋白表达较模型组均有所下调(P0.01)。模型组大鼠肾组织内Beclin-1、LC3、SGK-1的蛋白表达均较假手术组有明显的上调(P0.01),缬沙坦组及中药组蛋白表达较模型组均有所下调(P0.05)。P-mTOR在模型组呈弱表达,假手术组可以上调其表达(P0.05),缬沙坦组和中药组表达与模型组相比明显增强(P0.01),但较假手术组减弱。结论:1 UUO所致的梗阻性肾病可诱导细胞自噬激活,且与盐皮质激素受体(Mineralocorticoid receptor,MR)的活化趋势一致;2益气活血解毒中药可以通过调控SGK-1、P-ERK1/2和mTOR通路,抑制MR的活化,从而纠正梗阻性肾病中细胞自噬的异常。
【学位单位】：河北中医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

图 1 免疫组化染色检测各组大鼠肾组织 Atg5 的表达（×400）ig.1 The expression ofAtg5 in rats by immunohistochemistry (×4

Westernblot检测各组大鼠肾组织Atg5蛋白的表达Fig.2TheprotienexpressionofAtg5byWesternblotNote:vsSham，＊＊P<0.01；vsUUO，△△P<0.01

3 免疫组化染色检测各组大鼠肾组织 Beclin-1 的表达（×40.3 The expression of Beclin-1 in rats by immunohistochemistry(×
【参考文献】

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本文编号：2843988