羟基红花黄色素A对骨性关节炎模型大鼠炎症因子水平及Notch信号通路的影响

发布时间：2020-10-20 06:29

　　 目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对骨性关节炎(OA)模型大鼠血清及滑膜中炎症因子水平及Notch信号通路的影响。方法选取60只无特定病原体级雄性大鼠,按照随机数字表法分为空白对照组、模型对照组和HSYA 2. 5、5、10 mg/kg组,每组12只。采用Mankin's评分与关节炎指数(AI)评分评估造模是否成功。收集血清并分离关节滑膜,检测膝关节活动度、关节滑膜肿胀厚度及软骨含水率。采用酶联免疫吸附法检测血清及滑膜中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、γ干扰素、IL-6、IL-17水平。实时荧光定量聚合酶链反应检测软骨组织Notch1 mRNA表达量。蛋白质印迹法检测软骨组织Notch信号通路相关蛋白Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠软骨组织Mankin's评分及AI评分均明显增加[(8. 16±0. 59)分比(1. 03±0. 08)分、(5. 12±1. 32)分比0分],膝关节活动度明显缩窄[(102±10)°比(157±7)°],关节滑膜肿胀厚度和关节软骨含水率明显增加[(0. 41±0. 06) mm比(0. 23±0. 08) mm、(45. 2±2. 2)%比(36. 8±3. 1)%](均P 0. 05);与模型对照组比较,HSYA 2. 5、5、10 mg/kg组大鼠软骨组织Mankin's评分及AI评分均明显减少,膝关节活动度明显扩大,关节滑膜肿胀厚度和关节软骨含水率均明显降低(均P 0. 05)。与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干扰素、IL-6、IL-17含量,关节软骨组织中Notch1 mRNA及Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1蛋白表达水平均明显升高(均P 0. 05);与模型对照组比较,HSYA 2. 5、5、10 mg/kg组大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干扰素、IL-6、IL-17含量,关节软骨组织中Notch1 mRNA及Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1蛋白表达水平均明显降低(均P 0. 05)。结论 HSYA能够明显降低OA大鼠体内炎症因子含量而减轻软骨损伤,这种作用可能是通过抑制Notch信号通路实现的。
【部分图文】：

OA发病原因较为复杂且发病机制仍未完全阐明，有研究表明中药制剂可用于治疗OA，且不良反应发生率相对较低[10]。木瓜蛋白酶是诱导OA模型的常用药物，在大鼠关节腔注射可提高OA大鼠造模成功率且重复性较好[11]。HSYA主要从中药红花中提取，研究表明HSYA可通过抑制炎症因子进而发挥抗缺血再灌注损伤的作用[12]。HSYA可通过抑制急性脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡进而减轻继发性损伤[13]。本研究结果显示，模型对照组大鼠膝关节软骨Mankin"s评分高于空白对照组，HSYA干预后大鼠膝关节软骨Mankin"s评分明显降低，说明HSYA可有效改善OA大鼠软骨组织病理学特征。同时HSYA可明显降低OA大鼠AI评分，扩大膝关节活动度并减小关节滑膜厚度，提示HSYA可有效改善OA大鼠膝关节结构及功能。TNF-α、IL-1β、γ干扰素、IL-6、IL-17在OA发生过程中发挥促炎作用而加重疾病严重程度[14-15]。本研究结果表明模型对照组OA大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干扰素、IL-6、IL-17水平均高于空白对照组，HSYA可明显抑制上述炎症因子表达，提示HSYA可通过抑制OA大鼠血液系统及局部滑膜部位炎性反应而改善大鼠膝关节结构及功能。Notch1信号通路可调控炎性反应发生，激活Notch信号通路可促进成骨分化进而防止去卵巢骨质疏松的发生[16]。本研究结果表明OA模型大鼠软骨组织中Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表达水平均明显高于空白对照组，说明Notch1信号通路激活可促进OA发生。应用HSYA处理后OA大鼠软骨组织中Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表达水平均明显降低，说明HSYA可降低Notch1信号通路的活化水平，提示HSYA可通过抑制Notch1信号通路激活进而抑制OA的发生发展。同时Notch1信号通路又与炎性反应密切相关，提示HSYA可通过抑制Notch1信号通路活化及炎性反应而减轻OA软骨损伤。
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