藤茶总黄酮固体脂质纳米粒抗肝癌活性及其药动学研究

发布时间：2020-10-20 15:14

　　 目的评价藤茶总黄酮固体脂质纳米粒抗肝癌活性,并考察其药动学。方法 MTT法检测固体脂质纳米粒对HepG2细胞,以及H_(22)荷瘤小鼠肿瘤、体质量、免疫器官的影响。大鼠灌胃给药(150 mg/kg)后于0.167、0.33、0.5、0.667、1、2、3、4、6、8、12、24 h采血,LC-MS/MS法测定二氢杨梅素血药浓度,计算主要药动学参数。结果在24、48、72 h,固体脂质纳米粒对HepG2细胞的IC_(50)值分别为68.63、39.99、32.91μg/mL,低于原料药,并呈浓度依赖性。在0.6、2.4 g/kg剂量下,固体脂质纳米粒对H_(22)荷瘤小鼠的抑瘤率分别为72.22%、59.93%,高于原料药,其C_(max)、T_(max)、t_(1/2)、AUC_(0～24 h)、AUC_(0～∞)分别是后者的1.76、1.94、2.03、2.80、2.49倍。结论固体脂质纳米粒可提高藤茶总黄酮抗小鼠肝癌活性,并促进其在大鼠体内的口服吸收和生物利用度。
【部分图文】：

本实验结果表明,藤茶总黄酮制成固体脂质纳米粒后可明显提高其抗肝癌作用,推测可能与该剂型可改善原料药与肿瘤细胞的亲和力[17]、具有良好的肿瘤靶向递送能力等优势有关。采用LC-MS/MS法检测总黄酮主要成分二氢杨梅素的血药浓度,发现藤茶总黄酮制成纳米粒后该成分口服生物利用度显著提高,可能是由于纳米粒粒径小,比表面积大,可增加其与胃肠道黏膜的接触面积,从而促进药物有效吸收[18]。另外,该纳米粒能有效减缓二氢杨梅素体内消除,延长其t1/2,可能是药物被嵌入固体脂质基质骨架中而避免外界因素破坏,增加其稳定性,并可使其在体内缓慢释放,延长作用时间。表4 各样品主要药动学参数 ( x ˉ ±s,n=6) Tab.4 Main pharmacokinetic parameters for various samples ( x ˉ ±s,n=6) 参数 单位 藤茶总黄酮固体脂质纳米粒组 藤茶总黄酮组 P值 Cmax μg·L-1 277.29±12.90 157.24±9.38 <0.001 Tmax h 0.33±0.01 0.17±0.02 0.009 t1/2 h 10.03±2.56 4.93±2.07 0.004 AUC0～24 h μg·L-1·h 284.30±9.17 101.54±5.71 <0.001 AUC0～∞ μg·L-1·h 398.22±47.89 159.95±33.56 <0.001

取“2.3.4.1”项下对照品、内标溶液,以及按“2.3.3”项下方法处理的空白血浆、含药血浆样品溶液,在“2.3.1”项条件下进样测定,结果见图1。2.3.4.3 线性关系考察

图2显示,藤茶总黄酮及其固体脂质纳米粒作用24、48、72 h后,均对细胞增殖有较强的抑制作用,并呈浓度依赖性,其中200 μg/mL前者作用72 h,50～200 μg/mL后者作用48、72 h后的体外抑制率均达到80%以上。另外,藤茶总黄酮IC50分别为163.63 μg/mL(24 h)、89.58 μg/mL(48 h)、49.44 μg/mL(72 h),而其固体脂质纳米粒分别为68.63 μg/mL(24 h)、39.99 μg/mL(48 h)、32.91 μg/mL(72 h),表明后者活性更显著。3.2 抗肝癌活性研究
【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 欧贤红;郑作文;;藤茶总黄酮对免疫性肝损伤小鼠的保护作用[J];哈尔滨医药;2011年01期

2 邝满元;邓鹏程;徐松;;藤茶总黄酮对肝纤维化大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响[J];现代生物医学进展;2009年11期

3 张红忠;雷林;罗正江;李红敏;杜东阳;;初探藤茶的文献研究[J];贵州农机化;2018年03期

4 周春权;姚欣;林静瑜;郭丹;倪峰;;藤茶复方体内外抗肿瘤实验研究[J];中药药理与临床;2012年05期

5 黄庆红;罗明英;王岐本;谢应桂;谢明;邝满元;;藤茶总黄酮对四氯化碳所致大鼠肾损伤保护作用的初步研究[J];现代生物医学进展;2009年13期

6 周春权;林静瑜;姚欣;倪峰;;藤茶总黄酮体外抗肿瘤实验研究[J];中国医药科学;2012年09期

7 邝满元;刘映霞;李映菊;李小芬;邓鹏程;王岐本;;藤茶总黄酮抗大鼠肝纤维化的作用[J];南华大学学报(医学版);2008年06期

8 李刚;郑作文;唐云丽;;藤茶总黄酮体外抗人肝癌细胞作用研究[J];中国药房;2008年09期

9 李宇;刘翠君;艾伦强;张宇;卢新鹏;何美军;冉亚兰;;利川市藤茶黄酮成分研究[J];湖北农业科学;2020年04期

10 王佳芷;陈科力;严绪华;李娟;;龙蔓藤茶辅助降血脂功能实验研究[J];中国药师;2014年10期

相关博士学位论文 前4条

1 何桂霞;藤茶活性成分的分离鉴定及药理作用研究[D];湖南农业大学;2004年

2 王晨光;基于药代动力学性质的藤茶中二氢杨梅素构型和晶型研究[D];华中科技大学;2016年

3 侯小龙;二氢杨梅素保护内皮细胞、抑制炎症反应的抗动脉粥样硬化作用及机制研究[D];华中科技大学;2015年

4 周防震;藤茶活性成分DMY对乳腺癌细胞增殖、凋亡和侵袭转移的影响[D];华南理工大学;2012年

相关硕士学位论文 前9条

1 邓凤玲;藤茶参胶囊的药学研究[D];湖北中医学院;2009年

2 肖浩;发酵藤茶黄酮和多糖的综合提取及黄酮组分和抗氧化活性研究[D];湖北民族学院;2012年

3 张学娟;藤茶的形态学、生物学特性及主要化学成分研究[D];华中农业大学;2008年

4 易海燕;藤茶总黄酮及二氢杨梅素的提取分离纯化研究[D];湖南中医药大学;2011年

5 严高剑;藤茶中二氢杨梅素的提取及其金属配合物制备、生物活性研究[D];广东药科大学;2017年

6 樊静静;二氢杨梅素在小鼠体内的药代动力学研究[D];贵州大学;2014年

7 罗安玲;葛根、藤茶、玉米低聚肽复合组方对小鼠的解酒保肝作用研究[D];上海交通大学;2019年

8 王虹;DMY衍生物的合成及其抗氧化活性研究[D];湖南中医药大学;2009年

9 陈秋凤;藤茶活性成分二氢杨梅素干预兔WAMD的实验研究[D];湖北民族学院;2016年

本文编号：2848839