白花蛇舌草醇提物和半枝莲醇提物联用抗胰腺癌作用及机制研究

发布时间：2020-10-20 18:26

　　 目的探讨白花蛇舌草醇提取物(EEHD)、半枝莲醇提取物(EESB)及其联用的体内外抗胰腺癌作用及机制。方法MTS法检测不同浓度EEHD、EESB(200.0、100.0、50.0、25.0、12.5、0μg/mL)及不同比例(1∶3、1∶1、3∶1)联合对胰腺癌Panc28、胰腺导管上皮Hped6-C7细胞生长的影响,Chou-Talalay法评价两药联合的作用效果;人胰腺癌裸鼠移植性肿瘤模型评价EEHD、EESB(200 mg/kg)及二者联用(100 mg/kg+100 mg/kg、50 mg/kg+150 mg/kg、150 mg/kg+50 mg/kg)的体内抗肿瘤作用;ELISA法检测EEHD (50μg/mL)、 EESB (50μg/mL)及EEHD+EESB (25μg/mL+25μg/mL)对Panc28、ASPC-1细胞上清葡萄糖及乳酸水平的影响;Western Blotting法检测其对PKM2/PKM1蛋白表达的影响。结果 EEHD、EESB均能有效抑制胰腺癌细胞的增殖,两药联合指数(I)值均小于1,提示二者具有协同作用。体内实验表明,与模型组比较,各给药组均可显著抑制胰腺癌生长(P0.05),联用组作用明显优于单药组,且1∶1比例效果最好。与对照组比较,两药单用、联用均可显著抑制葡萄糖摄取、乳酸分泌并降低PKM2/PKM1比率,且联用效果更好(P0.05)。结论 EEHD、EESB联用体内外均可协同抑制胰腺癌的生长,其机制可能与影响肿瘤糖酵解有关。
【部分图文】：

结果如图1所示，EEHD与EESB对Panc28癌细胞增殖具有很好的抑制作用，而对胰腺导管上皮Hped6-C7影响较小。EEHD与EESB对Panc28细胞的IC50分别为：（183.6±18.4）μg/mL和（201.4±24.3）μg/mL。2.2 EEHD、EESB不同比例联用对胰腺癌细胞生长的抑制作用

EESB、EEHD单独及联合应用对移植性Panc28荷瘤小鼠肿瘤生长的影响见表1。与模型组比较，给药后环磷酰胺组体质量显著下降（P<0.05）；与环磷酰胺组比较，EEHD、EESB、联用组体质量均显著上升（P<0.05）。与模型组比较，各给药组给药后瘤质量均显著下降（P<0.05),1∶3、1∶1和3∶1比例的联用组可产生显著高于单独用药组的抑瘤作用（P<0.05),1∶1比例的联用组可产生显著高于环磷酰胺组的抑瘤作用（P<0.05）。1∶3、1∶1和3∶1比例联用对Panc28移植瘤的抑瘤率分别为57.80%、61.01%和58.72%。通过裸鼠体质量变化结果可以看出，联用组对体质量影响较小，其对小鼠体质量影响显著低于环磷酰胺组，说明其毒性低、耐受性较好。模型组小鼠逐渐行动迟缓，毛发不荣，饮食和饮水量减少。环磷酰胺组小鼠表现出厌食、腹胀、精神萎靡、消瘦等毒性反应症状；而EEHD、EESB、联用组，症状较轻，厌食、腹胀及消瘦均不明显。
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本文编号：2849006