健志片的制备及其改善学习记忆能力的功效实验研究

发布时间：2020-10-20 18:17

　　 目的:目前国内外慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)的发病率日趋增多,特别是中年女性人群,CFS将导致其生活质量严重下降,因此CFS防治相关的产品研究具有良好的市场前景。基于此,本研究以健志方(远志、熟地、茯苓、天门冬)为基础,旨在开发一种以改善由CFS引起的学习记忆下降为保健功能的片剂——健志片,并对其制备工艺、质量标准及其功效进行研究。本实验使用远志、熟地、茯苓和天门冬组方联合应用于干预治疗慢性疲劳综合症引起的学习记忆能力下降大鼠动物模型,初步探讨其保健作用,对防治CFS,提高CFS人群生活质量具有十分重要的意义。方法:选取乙醇浓度、料液比、提取时间及提取次数几个因素,以有效成分总皂苷和总多糖含量为指标,采用单因素实验和L_9(3~4)正交设计试验对健志片的提取工艺进行考察及优化;再对其提取液的浓缩和干燥工艺进行考察;经过筛选片剂成型辅料的种类和用量,研究健志片的成型工艺;对健志片进行质量标准研究,包括检查、鉴别及含量测定等;通过游泳至体力疲劳和剥夺睡眠至精神疲劳,建立慢性疲劳综合症大鼠模型。给药结束后,进行大鼠Morris水迷宫实验以及拟建立PITC柱前衍生HPLC技术,检测各脑组织(海马、纹状体、下丘脑)中氨基酸类神经递质【谷氨酸(Glutamic acid,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)】含量。结果:远志与茯苓的最优提取工艺为:采用7.5倍的60%乙醇提取3次,每次提取1.0h;熟地与天门冬的最优提取工艺为:采用10倍的水提取3次,每次提取1.0h。醇提浓缩液和水提浓缩液的浓缩度分别为0.47g·mL~(-1)和0.32g·mL~(-1)(生药重:浓缩液体积),于-0.08~-0.09Mpa,70℃条件下真空干燥至恒重;健志片的最优成型工艺条件为:醇提干膏粉和水提干膏粉分别过80目筛,按照处方比例混匀。再加入占总量25%乳糖-直压甘露醇(2:1)和2%CMS-Na,混合均匀后喷以95%乙醇作为润湿剂,制粒,60℃烘干,过16目筛网整粒,加入0.5%硬脂酸镁,压片;在健志片的质量标准研究中,健志片的外观性状、用法用量、检查(重量差异、崩解时限)、鉴别及含量测定结果均符合相关规定;在健志片改善CFS模型大鼠学习记忆能力的功效研究中,Morris水迷宫实验结果显示,健志片各给药组能显著改善由于CFS模型引起的大鼠定位航行能力和空间探索能力损害作用;脑组织中的神经递质(谷氨酸和γ-氨基丁酸)含量测定结果显示,与模型组比较,健志片低剂量、中剂量和高剂量组可显著降低Glu含量和提高GABA含量,使其趋于正常水平。结论:健志片制备工艺稳定可行,且其质量标准稳定可靠,为工业化大生产提高可靠的实验依据;健志片可改善CFS模型大鼠学习记忆能力,其原因可能是通过调节海马、纹状体和下丘脑中Glu和GABA含量,使其趋于正常水平;使Glu/GABA比值保持相对平衡、稳定状态,从而达到改善学习记忆能力的作用。
【学位单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R283.6;R285.5
【部分图文】：

图 2-1 提取溶剂对总皂苷提取率的影响示：因素乙醇浓度对处方药材的总皂苷提取出现了峰0%时，处方药材中总皂苷的提取率最高。因此，将选取浓度作为正交设计水平。比对总皂苷提取的影响和茯苓两味药材按照处方比例（远志：茯苓=1：1） 药材于圆底烧瓶中，共 6 份，每份分别加入 5 倍、7.5 倍和 17.5 倍的 70%乙醇，保沸提取 1.5h，共提取 2网，合并提取液并于 70℃，-0.08Mpa 条件下减压浓精密吸取适量提取液，按照“2.1.1 浓缩液总皂苷含定总皂苷含量。提取测定结果详见表 2-2 和图 2-2。表 2-2 料液比对总皂苷提取率的影响

图 2-2 料液比对总皂苷提取率的影响示：因素料液比对处方药材的总皂苷提取无明显影10 倍和 12.5 倍的料液比作为正交设计水平。间对总皂苷提取的影响和茯苓两味药材按照处方比例（远志：茯苓=1：1）材于圆底烧瓶中，共 5 份，每份各加入 7.5 倍 700h，1.5 h，2.0h，2.5 h 和 3.0h，共提取 2 次，提取液取液并于 70℃，-0.08Mpa 条件下减压浓缩至 0.47g提取液，按照“2.1.1 浓缩液总皂苷含量测定方法”量。提取测定结果详见表 2-3 和图 2-3。表 2-3 提取时间对总皂苷提取率的影响提取时间（h） 总皂苷含量（mg/g 生药）（ ±s，n=

图 2-3 提取时间对总皂苷提取率的影响示：因素提取时间对处方药材的总皂苷提取无明显影0h、1.5h 和 2.0h 的提取时间作为正交设计水平。次数对总皂苷提取的影响和茯苓两味药材按照处方比例（远志：茯苓=1：1）g 药材于圆底烧瓶中，共 4 份，每份各加入 7.5 倍 70%，分别提取 1 次、2 次、3 次和 4 次，提取液过 250 目于 70℃，-0.08Mpa 条件下减压浓缩至 0.47g 生药/mL。，按照“2.1.1 浓缩液总皂苷含量测定方法”项下方法取测定结果详见表 2-4 和图 2-4。表 2-4 提取次数对总皂苷提取率的影响提取次数/次 总皂苷含量（mg/g 生药）（ ±s，n=3）
【参考文献】

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本文编号：2848997