血管软化丸调控miRNA-467b抗动脉粥样硬化的作用与初步机制研究

发布时间：2020-10-21 22:00

　　 目的探讨中药复方血管软化丸通过miRNA-467b靶向脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)调控巨噬细胞,减少白细胞介素(interleukin,IL)-6,IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)等炎症因子分泌和巨噬细胞脂质蓄积,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用与初步机制。方法将RAW264.7巨噬细胞随机分为5组,即对照组、模型组、miR-467bmimic组、中药高剂量含药血清组、中药低剂量含药血清组;经干预后,采用RT-PCR检测巨噬细胞中pri-miR-467b和LPL mRNA表达;采用高效液相色谱法检测巨噬细胞内胆固醇水平。连续4周高脂饲料(含脂肪21%、胆固醇0.15%)饲养ApoE-/-小鼠复制动脉粥样硬化模型,模型复制成功后,中药高、低剂量组每日分别灌胃血管软化丸86.4、21.6g/kg,连续给药12周;对照组、模型组每日灌胃0.9%生理盐水86.4g/kg。采用免疫组织化学法检测主动脉LPL蛋白表达水平,RT-PCR检测主动脉pri-miR-467b和LPL mRNA表达水平;采用ELISA法检测血清IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1水平。结果与对照组比较,模型组巨噬细胞pri-miR-467bmRNA表达水平和巨噬细胞内游离胆固醇(free cholesterol,FC)水平均明显降低(P0.05),巨噬细胞内LPL mRNA及其蛋白表达水平以及总胆固醇(total cholesterol,TC)、胆固醇酯(cholesterol ester,CE)水平均明显升高(P0.05)。血管软化丸能够无剂量依赖性地升高巨噬细胞pri-miR-467bmRNA表达水平和巨噬细胞内FC水平(P0.05),降低巨噬细胞中LPL mRNA及其蛋白表达水平以及TC、CE水平(P0.05)。血管软化丸能够升高主动脉primiR-467bmRNA表达水平(P0.05),降低主动脉中LPL mRNA及其蛋白表达水平以及血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1水平(P0.05)。结论血管软化丸抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用机制可能与调控miRNA-467b靶向LPL调控巨噬细胞,减少IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1等炎症因子分泌和巨噬细胞脂质蓄积相关。
【部分图文】：

LPL蛋白表达阳性信号为棕黄色或棕褐色，以模型组斑块形成处最为明显。对照组主动脉厚薄均匀，内膜光滑平整，各层结构正常；模型组小鼠主动脉管径厚薄不均匀，内膜不光滑，有明显的AS斑块形成，可见大量棕黄色颗粒，呈阳性表达；miR-467b mimic组AS斑块不明显，棕黄色颗粒较少；中药高剂量组和低剂量组小鼠主动脉各层结构清晰，血管细胞排列较整齐，AS病变程度明显轻于模型组，棕黄色颗粒较少。与对照组比较，模型组小鼠主动脉pri-miR-467bmRNA表达水平明显降低（P<0.05),LPL mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组相比，miR-467bmimic组、高剂量组和低剂量组小鼠主动脉pri-miR-467b mRNA表达水平明显升高（P<0.05）、LPL mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。见图1、表4。3.5 5组小鼠血清炎症因子水平比较
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本文编号：2850643