背景:慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是多数心血管疾病的最终归宿,严重威胁着人们的身体健康,其发病率高、致残率高、病死率高。近年来,在全世界发病率呈上升趋势,这已经成为一个严重的公共卫生问题,正确的认识和防治心衰已经成为一个迫切解决的问题。研究证明心室重构是慢性心衰发生发展的主要病理机制,心肌纤维化在心室重构的发展过程中起着至关重要的作用。改善和抑制心肌纤维化(Myocardial fibrosis,MF)可以有效的改善心室重构,从而起到减慢慢性心衰的发生发展的作用。前期研究提示加参优化方能够抑制心梗后心衰模型的心室重构,可以抑制心肌纤维化的发展。加参优化方对慢性心力衰竭具有较好的治疗作用,但其作用机制仍需进一步研究。目的:通过观察加参优化方对心梗后心衰大鼠心功能、血清脑钠素(Brain natriuretic peptide,BNP),心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngiotentionⅡ,AngⅡ)含量、羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)及胶原蛋白分布的变化的影响,探讨加参优化方对心室重构、心肌纤维化的影响,并探讨加参优化方的以上作用机制是否与抑制AngⅡ的表达有关。方法:将70只清洁级成年大鼠随机分为两组:手术组60只、假手术组10只。其中手术组结扎左冠状动脉前降支,假手术组仅在前降支穿线不结扎。选择手术时大鼠心电图ST段明显抬高的且在术后24小时存活的心梗模型制备成功的大鼠,正常喂养4周后,行心脏彩超检查,将左室射血分数%(Left ventricular ejection fraction,LVEF)50%的成活的32只大鼠随机分为4组,分别为:心梗模型组(简称模型组)、加参优化方小剂量组(简称小剂量组)、加参优化方大剂量组(简称大剂量组)、氯沙坦组,每组8只,另选假手术组8只。假手术组及模型组给予纯水(1ml·100g~(-1)·d~(-1))灌胃、小剂量组给予加参优化方(3g·kg~(-1)·d~(-1))、大剂量组给予加参优化方(6g·kg~(-1)·d~(-1))、氯沙坦组给予氯沙坦(30mg·kg~(-1)·d~(-1))。灌胃给予每日一次,连续4周,期间观察每组大鼠的饮食、活动、毛发等一般情况。药物干预4周后行心脏彩超查左室收缩期末内径(Left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左室舒张期末内经(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、室间隔厚度(Interventricular septum thickness,IVS)、左室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS)和左室射血分数。腹主动脉采血,采用酶联吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测血清BNP,称重后处死动物,分离心脏测左室重量计算左室重量指数(Left ventricular mass index,LVMI),采取心肌标本,采用碱水法检测心肌组织中HYP含量定量胶原蛋白含量,用Masson染色观察心肌组织中胶原蛋白分布,采用ELISA法测定心肌组织中AngⅡ含量。结果:研究结果显示:(1)假手术组大鼠精神状态佳,活动度可,饮食正常,体重增加。其他组大鼠均有不同程度的精神不振,疲乏蜷卧、警惕性差、倦卧乏力、毛色杂乱暗淡或少量脱毛、体重增加缓慢,不思食水,便溏腹泻等症状。(2)心脏超声测定结果:与假手术组比较,模型组和各药物组LVESD、LVEDD显著升高,IVS、LVEF和LVFS显著降低(P0.05,P0.01)。与模型组比较,大剂量组和氯沙坦组LVEDD、各药物组LVESD显著降低(P0.05,P0.01),各药物组IVS、大剂量和氯沙坦组LVEF、LVFS显著升高(P0.05,P0.01)。(3)血清BNP测定结果:模型组、各药物组与假手术组相比,显著升高(P0.05,P0.01)。各药物组与模型组相比,显著降低(P0.05,P0.01)。(4)左室重量指数测定结果:与假手术组比较,模型组显著升高(P0.05)。与模型组比较,大剂量组和氯沙坦组显著降低(P0.05)。(5)心肌中HYP含量测定结果:与假手术组比较,模型组和各药物组心肌中HYP含量明显升高(P0.01)。与模型组比较,大剂量组和氯沙坦组显著降低(P0.05),且加参优化方作用呈剂量依赖性。(6)心肌中胶原蛋白分布观察结果:假手术组分布着颜色鲜红,排列整齐有序的正常心肌细胞,心肌细胞间有纤细的网状胶原纤维。模型组心肌中胶原纤维分布比假手术组明显增多,其交织成网,堆积成片。各药物组比模型组心肌中胶原蛋白分布明显减少,且大剂量和氯沙坦作用相似。(7)心肌中AngⅡ含量测定结果:与假手术组比较,模型组心肌中AngⅡ显著升高(P0.01)。与模型组比较,大剂量组和氯沙坦组显著降低(P0.01)。结论:(1)心梗后心衰大鼠LVEDD和LVESD显著增大,IVS、LVEF和LVFS显著减小,血清BNP显著升高,心肌中HYP含量、胶原蛋白分布显著增多及AngⅡ含量显著增高,提示心梗后心衰大鼠心功能降低,心室发生重构,心肌发生纤维化改变。(2)加参优化方可以减小心梗后心衰大鼠心脏LVEDD、LVESD,升高IVS、LVFS、LVEF,降低血清BNP,减小LVMI,减少心肌中胶原蛋白含量及分布,降低AngⅡ的含量,从而起到改善心梗后心衰大鼠心功能,抑制其心室重构,减轻其心肌纤维化的作用。加参优化方抑制心室重构、改善心肌纤维化的作用机制与抑制AngⅡ表达有关。(3)加参优化方对心梗后心衰大鼠心功能、心室重构和心肌纤维化的影响与氯沙坦对其的干预作用相似。
【学位单位】：河南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：
加参优化方对心梗后心衰大鼠心功能的影响
与模型组比较，小剂量组、大剂量组和氯沙坦组显著降低（）。与氯沙坦组比较，小剂量组、大剂量组与氯沙坦组无明.05）。见表 2、图 2。表 2 加参优化方对心梗后心衰大鼠血清 BNP 的影响（ x s） n BNP (pg/ml)组8 14.93±8.568 84.41±23.43▲组8 62.52±20.31▲☆组8 50.61±27.87▲★组8 41.67±15.99△★假手术组比较：△P<0.05，▲P<0.01；与模型组比较：☆P<0.05，★ 标注同上）
降低（P<0.05），且加参优化方作用呈剂量依赖性。与氯沙坦组比较，小剂量组、大剂量组与氯沙坦组无显著性差异（P>0.05），提示其疗效相当。见表4、图3。表 4 加参优化方对心梗后心衰大鼠心肌组织中羟脯氨酸含量的影响（ x s）组别 n 羟脯氨酸（μg/mg）假手术组5 2.98±1.00模型组5 14.80±4.18▲小剂量组5 12.74±2.96▲大剂量组 5 10.19±2.96▲☆氯沙坦组5 9.77±5.01▲☆注：与假手术组比较，▲P<0.01；与模型组比较，☆P<0.05。（图 3 标注同上）
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本文编号：
2851596
