目的:通过宁心安神颗粒治疗不确定空瓶应激造模的广泛性焦虑大鼠,研究宁心安神颗粒对广泛性焦虑症的治疗机制,初步探索其可能的治疗靶点。方法:将60只健康Wi star雄性大鼠预养7天后随机分为空白组、模型组、西药组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组,以不确定空瓶应激法造模。其中空白组自由饮食,模型组予生理盐水灌胃,西药组予劳拉西泮0.05mg/(kg·d),宁心安神颗粒中剂量组予宁心安神颗粒11.625g/(kg·d),低剂量组为1/2,高剂量组为其2倍。应激14天后以行为学实验评价(高架十字迷宫、明暗箱)。实验结束后处死并采集血液和脑组织(海马、杏仁核、前额叶),并用ELISA法分别检测CCK、5-HT、GABA、NE等指标的含量。结果:1、行为学实验:明暗箱,与空白组相比,模型组进入明箱次数、路程百分比、时间百分比减少(P0.05);与模型组相比,中药中剂量组进入明箱次数增加(P0.05),中药高剂量组和西药组进入明箱次数明显增加(P0.01)。与模型组相比,中药高剂量组和西药组进入明箱路程比增加(P0.05)。高架十字迷宫,与空白组相比,模型组进入开臂路程百分比减少(P0.05)。与空白组相比,模型组进入开臂时间百分比明显减少(P0.01);与模型组相比,中药高剂量组进入开臂时间百分比增加(P0.05);各组之间开臂次数百分比均无明显差异(P0.05)。2、血清检测结果:CCK,与空白组相比,模型组CCK含量升高(P0.05);与模型组相比,西药组、中药中剂量组CCK含量下降(P0.05),中药高剂量组组CCK含量明显下降(P0.01)。GABA,与空白组相比,模型组GABA含量明显降低(P0.01);与模型组相比,西药组GABA含量增加(P0.05),中药中剂量组和中药高剂量组GABA含量明显增加(P0.01)。NE,与空白组相比,模型组NE含量明显降低(P0.01);与模型组对比,各治疗组均无统计学差异(P0.05)。5-HT,与空白组相比,模型组5-HT含量明显降低(P0.01);与模型组相比,西药组、中药中剂量组、中药高剂量组5-HT含量增加(P0.05)。3、脑组织检测结果:CCK,(1)在海马内,与空白组相比,模型组CCK浓度降低(P0.01);与模型组相比,中药中剂量组、中药高剂量组CCK浓度增加(P0.05)。(2)在前额叶内,与空白组相比,模型组CCK浓度明显降低(P0.01);与模型组相比,西药组、中药中剂量组CCK含量增加(P0.05),中药高剂量组CCK含量明显增加(P0,01)。(3)在杏仁核内,与空白组相比,模型组CCK含量明显降低(P0.01);与模型组相比,中药中剂量组、中药高剂量组CCK含量明显增加(P0.01)。GABA,(1)在海马内,与空白组相比,模型组GABA含量明显降低(P0.01);与模型组相比,中药低剂量组GABA含量增加(P0.05);与模型组相比,西药组、中药中剂量组、中药高剂量组GABA含量明显增加(P0.01)。(2)在前额叶内,与空白组相比,模型组GABA含量明显降低(P0.01);与模型组相比,西药组、中药中剂量组GABA含量增加(P0.05),中药高剂量组GABA含量明显增加(P0.01)。(3)在杏仁核内,与空白组相比,模型组GABA含量明显降低(P0.01);与模型组相比,西药组及中药各剂量组GABA含量均明显增加(P0.01)。NE,(1)在海马内,与空白组相比,模型组NE含量明显减少(P0.05);与模型组相比,中药中剂量组NE含量增加(P0.05),西药组及中药高剂量组含量明显增加(P0.01)。(2)在前额叶内,与空白组相比,模型组NE含量明显降低(P0.01);与模型组相比,中药中剂量组及中药高剂量组NE含量明显增加(P0.01)。(3)在杏仁核中,与空白组相比,模型组NE含量明显降低(P0.01);与模型组相比,西药组、中药中剂量组和中药高剂量组NE含量均明显增加(P0.01)。5-HT,(1)在海马内,与空白组相比,模型组5-HT含量减少(P0.05);与模型组相比,西药组、中药中剂量组5-HT含量增加(P0.05),中药高剂量组5-HT含量明显增加(P0.01)。(2)在前额叶内,与空白组相比,模型组5-HT含量明显减少(P0.01);与模型组相比,各治疗组均无统计学差异(P0.05)。(3)在杏仁核内,与空白组相比,模型组5-HT含量明显减少(P0.01);与模型组相比,西药组、中药中剂量组和中药高剂量组5-HT含量均明显增加(P0.01)。结论:(1)宁心安神颗粒可调节脑组织与血液中的GABA浓度起到抗焦虑作用,其调节脑组织中GABA浓度效果与劳拉西泮相似,但劳拉西泮不能调节血液GABA浓度。宁心安神颗粒可作用于CCK系统,调节血清CCK和脑组织内CCK浓度平衡起到抗焦虑作用,与劳拉西泮不同。(2)宁心安神颗粒中剂量和高剂量均具有抗焦虑作用,效果大于或等于一片劳拉西泮。(3)宁心安神颗粒高剂量组的剂量是中剂量组的两倍,但两组之间的疗效不呈倍数关系,药物中的酸枣仁和刺五加属于较贵药物,高剂量将增加患者经济负担,因此中剂量更符合临床使用。
【学位单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2019
【中图分类】:R285.5
【部分图文】: 图1.12明暗箱试验一各组大鼠进入明箱路程百分比??
图1.?13明暗箱试验一各组大鼠进入明箱时间比??
图1.21高架十字迷宫试验一各组大鼠进入开臂路程百分比??
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本文编号:
2861494
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