乌头赤石脂汤抑制急性心肌梗死大鼠细胞凋亡的实验研究

发布时间：2020-10-31 17:00

　　 目的:通过研究乌头赤石脂汤对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型细胞凋亡的药理作用,探讨乌头赤石脂汤抑制急性心肌梗死细胞凋亡的内在机制。方法:选取60只体重在250~320g之间的健康雄性Wistar大鼠,并随机分为正常组、模型组、乌头赤石脂汤低剂量组、乌头赤石脂汤中剂量组、乌头赤石脂汤高剂量组和尿激酶组。除正常组外,其他各组均采取高位结扎左冠状动脉前降支(the left anterior descending coronary arteries,LAD)复制大鼠急性心肌梗死模型。正常组和模型组自由觅食饮水。乌头赤石脂汤低、中和高剂量给予灌胃治疗。尿激酶组按照每天5万U/ml·只进行腹腔注射。持续治疗一周,第8天处死取材。记录造模当天和取材前大鼠的死亡数量,计算出造模后和取材前各组大鼠死亡率。A6半自动化动生化分析仪测定血清中肌钙蛋白T(troponin T,CTNT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、天门冬氨基酸转移酶(aspartate amino transferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的含量。苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察各组大鼠心肌的形态学变化。蛋白印迹法(Western Blot,WB)检测B细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein,Bax)的表达水平。结果:1.除正常组以外,各组大鼠造模当天的死亡率在约20%~40%之间;取材前的死亡率在约0%~10%之间。2.与正常组相比,模型组血清中CTNT、CK-MB、AST、ALT的含量显著升高(P0.01)。与模型组相比,乌头赤石脂汤低、中和高剂量组血清中CTNT(P0.01)、CK-MB(P0.05)、AST(P0.01)、ALT(P0.01)的含量均降低;尿激酶组血清中CTNT、CK-MB、AST、ALT的含量也均降低(P0.01)。与尿激酶组相比,乌头赤石脂汤低、中、高剂量组在降低血清中CTNT、CK-MB、AST、ALT的含量方面无明显差别。3.与正常组相比,模型组细胞核固缩破碎,大量炎症细胞浸润,大片红细胞聚集,心肌纤维分离裂解。与模型组相比,乌头赤石脂汤低、中、高剂量组和尿激酶组心肌病理形态学皆有明显的好转。其中,乌头赤石脂汤低剂量组心肌仍可见局部红细胞聚集,部分炎性细胞散在分布,但心肌纤维排列整齐;乌头赤石脂汤中、高剂量组红细胞集聚明显减轻,炎性细胞浸润明显减少,心肌纤维排列有序。与尿激酶组相比,乌头赤石脂汤低、中、高剂量组心肌形态学无显著差异性。4.与正常组相比,模型组心肌组织中Bcl-2表达显著下降(P0.01);Bax表达显著升高(P0.01)。与模型组相比,乌头赤石脂汤低剂量组心肌组织中Bcl-2表达和Bax表达无差异性。乌头赤石脂汤中、高剂量组和尿激酶组心肌组织中Bcl-2表达显著上调(P0.01);乌头赤石脂汤中剂量组(P0.05)、乌头赤石脂汤高剂量组(P0.01)和尿激酶组(P0.01)心肌组织中Bax表达明显下调。与尿激酶组相比,乌头赤石脂汤低、中剂量组心肌组织中Bcl-2表达有显著差异性(P0.01);乌头赤石脂汤高剂量组心肌组织中Bcl-2表达无明显差异。乌头赤石脂汤低剂量组心肌组织中Bax表达有显著差异性(P0.01);乌头赤石脂汤中、高剂量组心肌组织中Bax表达无差异性。结论:1.乌头赤石脂汤低、中、高剂量均能有效地减轻大鼠急性心肌梗死模型心肌损伤程度,且与尿激酶的疗效无明显差异。2.乌头赤石脂汤中、高剂量对大鼠急性心肌梗死模型细胞凋亡具有抑制作用。其中,以高剂量的效果最佳,且与尿激酶的疗效无明显差异。3.乌头赤石脂汤中、高剂量抑制大鼠急性心肌梗死模型细胞凋亡的内在机制,与上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达有关。
【学位单位】：长春中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

长春中医药大学 2018 届硕士学位论文 实验研究26图5 各组大鼠心肌的形态学变化（高倍镜×400）正常组 模型组 尿激酶组（HE×100） （HE×100） （HE×100）

<0.05）、乌头赤石脂汤高剂量组（P <0.01）和尿激酶组（P <0.01）心肌组织中Bax表达明显降低。与尿激酶组相比，乌头赤石脂汤低剂量组心肌组织中Bax表达升高，有明显差异（P <0.01）；乌头赤石脂汤中、高剂量组心肌组织中Bax表达无差异。见表8及图9-10。表 8 各组大鼠心肌中 Bax 的含量比较（ X±S )组别 例数（只） Bax正常组 10 0.29±0.07模型组 5 1.03±0.19 **
【参考文献】

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本文编号：2864234