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活血、破血药对调控AS小鼠VECs凋亡基因表达的比较研究

发布时间:2020-11-01 03:38
   目的:观察活血药对(当归、川芎)、破血药对(三棱、莪术)调控血管内皮细胞(VECs)中凋亡基因作用,探讨活血、破血药对防治AS的作用差异及机制,为临床处方选药提供实验依据。方法:采用64只雄性5周龄Apo E基因缺陷小鼠(SPF级)复制AS模型。予普通饲料喂养至30周龄,分别对第5周龄、第30周龄的每组小鼠进行眼眶静脉丛采血以检测血脂指标,对比其变化;并于第30周龄时,随机处死2只小鼠,HE染色后观测,显示主动脉管腔内有明显斑块形成,表明Apo E基因敲除小鼠AS模型制备成功。随后,将小鼠按随机数字表法随机分为6组:模型组,阿托伐他汀钙组,低剂量活血药组,低剂量破血药组,高剂量活血药组,高剂量破血药组。灌胃给药,连续8周,无菌条件下处理动物,于透射电子显微镜下观察主动脉组织病理学变化,选取RT-PCR法测定小鼠主动脉组织PLEK、PLK3基因m RNA表达量。结果:1.将Apo E基因缺陷小鼠喂养至30周龄,HE染色后观测主动脉管腔内有明显斑块形成。喂养至30周龄,模型组在透射电镜下观察,主动脉内皮深大隙口,内皮细胞已有水肿、坏死,部分内皮细胞崩解、脱落,其内线粒体水肿、空泡化,内弹力膜呈现灶性样破裂,其内可见明显脂质颗粒。其余各组有不同程度改善。2.活血药对(当归、川芎)、破血药对(三棱、莪术)均能改善AS小鼠血脂指标(TCHO、TG、HDL-C、LDL-C)及主动脉组织病理变化,且高剂量组优于低剂量组(P0.01),而在剂量相同时,破血药优于活血药(P0.01)。3.活血药对(当归、川芎)、破血药对(三棱、莪术)均可明显下调PLEK、PLK3基因m RNA表达量(P0.01);对于下调PLEK、PLK3基因m RNA的表达,破血药优于活血药(P0.01或P0.05),且高、低剂量组组间存在明显量效关系(P0.01)。结论:1.活血药对(当归、川芎)、破血药对(三棱、莪术)均能改善AS小鼠主动脉组织病理,且高剂量优于低剂量;在剂量相同时,破血药对优于活血药对。2.活血药对(当归、川芎)、破血药对(三棱、莪术)能通过下调PLEK、PLK3基因m RNA的表达,干预VECs的内源性凋亡路径,抑制VECs的异常凋亡,从而保护血管内皮结构及功能,进而发挥抗AS的作用,且其作用存在明显的剂量依赖。
【学位单位】:湖南中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2017
【中图分类】:R285.5
【部分图文】:

动脉粥样斑块,主动脉,周龄,光镜


周龄ApoE基因缺陷小鼠主动脉HE染色(注:光镜×100,可见明显动脉粥样斑块形成

基因表达,电镜,组织病理变化,观察所


PLEK基因表达的GO分析

基因表达,观察所,组织切片,电镜


PLK3基因表达的GO分析
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本文编号:2864981

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