丹栀复方对GD小鼠甲状腺功能和肝脏损伤及氧化应激的影响

发布时间：2020-11-01 20:46

　　 实验目的:观察GD小鼠甲状腺功能和肝脏氧化应激情况,了解丹栀复方对小鼠甲状腺功能和肝功能的影响,并观察丹栀复方对小鼠肝脏氧化应激的影响,明确丹栀复方对GD小鼠的治疗效果。实验方法:本实验GD动物模型采用腺病毒(Ad-TSHRA-289)免疫BALB/c雌鼠的方法,将小鼠随机分为空白组、模型组、丹栀复方低、中、高剂量干预组、甲巯咪唑干预组6个组;给药期间观察其一般状态和体温体重、饮食饮水变化,6周后留取血清和甲状腺组织标本及肝脏组织。检测血清中TSH、T3、T4、TRAb、AST、ALT、ALP水平和脏组织抗氧化酶SOD、MDA,GSH-PX活力,甲状腺和肝脏组织HE染色。验证丹栀复方的疗效,探讨丹栀复方对GD小鼠甲状腺功能、肝损伤及肝脏氧化损伤的影响。实验结果:1.腺病毒免疫6周后,模型组小鼠TSH明显低于空白组,T4、T3、TRAb明显高于空白组。各治疗组相比,西药组TSH、T4、T3、TRAb恢复最佳。2.小鼠腺病毒免疫6周后,模型组小鼠AST、ALT、ALP显著高于空白组,各药物治疗组之间比较,丹栀复方高、中、低剂量组AST、ALT显著低于西药组;丹栀复方中、高剂量组ALP显著低于西药组,丹栀复方低剂量组ALP低于西药组。3小鼠腺病毒免疫6周后,模型组MDA、SOD、GSH-PX明显高于空白组。各治疗组之间比较,丹栀复方中、高剂量组MDA高于空白组,丹栀复方低剂量组MDA明显高于空白组;丹栀复方中、高剂量组SOD明显低于西药组,丹栀复方低剂量组SOD低于西药组;西药组GSH-PX明显低于丹栀复方低剂量组,西药组GSH-PX高于高剂量组,西药组GSH-PX低于丹栀复方中剂量组。4.MDA、SOD、GSH-PX与TSH水平呈负相关;MDA、SOD、GSH-PX与T4水平呈正相关;SOD、GSH-PX与T3水平呈正相关;ALT、AST与TSH水平呈负相关;ALT、AST与T4水平呈正相关。5.HE染色观察,模型组小鼠甲状腺病理表现为甲状腺组织增大,滤泡上皮细胞空泡样变性,组织有血管侵犯,滤泡形态不规则,内胶质较少,少量炎性细胞存在;西药组和丹栀复方各组甲状腺病理相比模型组都有不同程度的改善;丹栀复方各组甲状腺病理改善优于西药组。模型组肝脏病理表现为表层肝细胞水肿,部分肝窦扩张,汇管区有炎性细胞浸润,细胞核圆形、卵圆形,大小不一,肝细胞有点状坏死。西药组和丹栀复方各组肝脏病理相比模型组都有不同程度的改善;丹栀复方各组肝脏病理改善优于西药组。结论:1.成功建立Graves小鼠模型,丹栀复方与甲巯咪唑对GD小鼠均有治疗效果,但甲巯咪唑疗效优于丹栀复方。2.GD小鼠存在肝损伤,肝功能损伤程度随着肝脏氧化损伤程度加重而加重,GD小鼠肝损伤程度与GD程度呈正相关。3.丹栀复方和甲巯咪唑对于GD肝损伤均有治疗效果,但丹栀复方疗效优于甲巯咪唑。4.GD小鼠肝脏存在氧化损伤,氧化损伤程度与GD程度呈正相关。5.甲巯咪唑和丹栀复方均对GD引起的肝脏氧化损伤均有治疗效果,丹栀复方效果优于甲巯咪唑,丹栀复方高剂量是改善氧化损伤的最佳治疗剂量。
【学位单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R285.5
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
缩略词表
前言
实验研究
    1.实验材料
    2.实验方法
        2.1 造模方法及模型评估
        2.2 治疗方法
        2.3 一般指标观察
        2.4 指标检测
        2.5 统计学方法
    3.实验结果
        3.1 一般情况
        3.2 甲状腺功能检测结果
        3.4 肝脏MDA、SOD、GSH-PX检测结果
        3.5 甲状腺功能指标与肝脏MDA、SOD、GSH-PX相关性
        3.6 甲状腺组织病理
        3.7 肝脏病理
分析讨论
    1.Graves病病因病机讨论
    2.GD小鼠动物模型讨论
        2.1 腺病毒用于GD造模的依据
        2.2 TSHRA亚单位重组腺病毒（Ad-TSHR289）用于造模的依据
    3.实验中药方讨论
        3.1 丹栀复方的前期临床基础
        3.2 丹栀复方的组方分析
    4.阳性对照组药物（甲巯咪唑）选择依据
    5.GD与肝脏氧化应激
    6.检测指标讨论
        6.1 指标的选择依据
        6.2 指标结果讨论
    7.现代药理研究
结论
小结
致谢
问题与展望
参考文献
文献综述:甲状腺功能亢进的肝脏氧化损伤的国内外研究概述
    参考文献
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

【参考文献】

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本文编号：2866074