车前子质量标准及车前素药代动力学研究

发布时间：2020-11-02 00:02

　　 车前子----中医临床常用中药之一。本论文对车前子的化学成分、车前子的质量标准以及车前素药代动力学进行研究,对阐明中药材车前子的化学成分,建立质量标准具有重要意义;同时也阐明了车前子中车前素的药代动力学规律,为车前素的开发和物效基础的研究提供重要的科学依据。本论文取得如下成果:1、车前子化学成分研究30 kg车前子中药材经粉碎机粉碎后用75%乙醇回流提取,所得提取物分别用三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取。正丁醇部位采用几种柱层析、反相中压液相、薄层色谱、制备型高效液相等方法,从中分离得到7个化合物,利用波谱解析和理化分析,确定其结构分别为:毛蕊花糖苷(1)、5,7-二羟基色原酮(2)、异香草酸(3)、异毛蕊花糖苷(4)、桃叶珊瑚苷(5)、车前素(6)、京尼平苷酸(7),其中化合物异香草酸为首次从车前子中分离得到。2、车前子质量标准的研究首次建立了车前子中车前素的薄层鉴别方法,以乙酸乙酯-甲醇-甲酸(10:0.5:2)为展开剂展开,碘化铋钾-碘化钾碘(1:1)试液为显色剂显色。结果:薄层色谱法能快速鉴别检出车前素。该方法经方法学考察,稳定性好,可用于车前子的薄层鉴别。采用高效液相色谱法测定车前子中车前素、毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷的含量。采用CAPCELL PAK C18 MGⅡS5色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇(A)-水(B)为流动相,梯度洗脱(0~45 min,25%A→42%A);流速为1.0 mL/min;检测波长为210 nm;柱温为30℃。结果:车前素、毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在0.04491~0.8982μg(r=0.9999)、0.2117~4.2338μg(r=0.9999)和0.01688~0.3376μg(r=1.0000)进样范围内与峰面积呈现良好的线性关系。平均回收率(n=6)分别为99.3%、100.0%和99.1%,RSD分别为0.52%、0.18%和1.9%。该方法分离效率高,重复性好,经方法学验证,可用于车前子药材的质量控制。3、车前素的药代动力学研究本文首次建立测定大鼠血浆中车前素的超高效液相色谱-串联质谱方法并将其应用于车前素的药代动力学研究。以原阿片碱为内标,Phenomenex?Luna-C18column(2.1 mm×150 mm,3.0μm)为色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,运行时间为7 min。采用正离子检测模式、电喷雾离子源及MRM扫描模式:车前素:m/z 226.2→84.2;内标:m/z 354.2→188.9。车前素标准曲线为1~1000 ng/m L(r=0.9962),平均回收率大于88.6%,最低检测限为0.1 ng/mL,日内、日间精密度RE为-8.6%~4.9%。因此,所建立的分析方法可成功用于口服20 mg/kg及静脉注射5 mg/kg车前素的药代动力学研究。药动学结果表明,车前素在大鼠体内可被迅速吸收且缓慢消除,口服绝对生物利用度高达70.1%。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R284;R285
【部分图文】：

第 2 章 车前子的化学成分研究近年来国内外学者对于车前子化学成分进行研究，结果表明其富含苯乙醇苷、黄酮、生物碱、环烯醚萜类等成分，这些成分也显示出了一系列活性如：利尿、抗氧化、止咳祛痰、抗衰老、通便缓泻、调节血脂等。车前子药材在民间及传统用药上作为利尿药物来使用，但是由于目前对车前子的系统研究较为缺乏，导致其物质基础不明确，因此，本章对车前子化学成分进行基础研究，为将其进一步开发利用提供重要的依据，与此同时也给后续章节质量标准及药动学研究奠定基础。2.1 植物材料来源本章所用的植物材料车前子，采自江西吉安(2014 年)，由江西省药品检验检测研究院的万林春副主任中药师将其鉴定为车前科植物车前 Plantago asiatica 的干燥成熟种子，标本现保存在中药室标本室中。车前子植物及种子图见图 2.1

包括 LC1260 色谱us BP211D 电子天平(德国赛多利)；毛蕊花糖苷、车前素、异毛%；水是娃哈哈饮用纯净水，H PAK C18MG Ⅱ S5(250 × 4.6 m素对照品 2 ~ 5. 车前子样品：S1、图 3.1 车前素的薄层色谱图Fig. 3.1 The TLC chromatogram o

31C图 3.3 混合对照品 (A)、车前子生品 S3 (B) 及车前子盐炙品 S4* (C) 的 HPLC 色谱图Fig. 3.3 HPLC chromatograms of mixed reference substances (A), raw Plantaginis Semen S3(B) and salt Plantaginis Semen S4* (C)1. 车前素(PGA) 2. 毛蕊花糖苷(acteoside) 3. 异毛蕊花糖苷(isoacteoside)
【参考文献】

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本文编号：2866289