化合物N-2和BDM的抗炎活性及其作用机制的研究

发布时间：2020-11-02 12:41

　　 目的:本研究采用前期实验中发现的两个活性较好的化合物N-2(9-(4-氟-苯基)-5,8,9,10-四氢-4H-氧杂-2,3,9,11b-四氮杂-环戊二烯并[a]蒽)和BDM(9-丁基-9,10-二氢苯并吡喃[8,7-e][1,3]噁嗪-2(8H)-酮)为研究目标,探究其抗炎活性和作用机制。方法:1.体外实验采用脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7产生炎症,通过ELISA法检测化合物N-2和BDM对TNF-α和IL-6表达的影响;应用Western blot法测定化合物N-2和BDM对ERK1/2、JNK、p38 MAPK、NF-κB p65和IκBα蛋白及其磷酸化水平的表达;2.体内实验采取LPS经小鼠鼻入肺引发急性肺损伤,用ELISA检测小鼠肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6的含量,并且通过Western blot法检测ERK1/2、JNK、p38 MAPK、NF-κB p65和IκBα蛋白及其磷酸化水平的表达,同时还检测了小鼠肺组织中髓过氧化物酶含量及肺湿/干重比(W/D),观察了肺组织病理变化。结果:1.体外实验结果表明,在LPS作用RAW264.7细胞24h后,培养上清中TNF-α和IL-6的表达量明显增高。化合物N-2和BDM显著地降低了TNF-α和IL-6的表达水平。Western blot结果显示,不同浓度的化合物N-2也降低了LPS活化的ERK1/2、p38 MAPK、NF-κB p65的磷酸化和IκBα的降解。不同浓度的化合物BDM对LPS活化的RAW264.7细胞的MAPKs信号通路蛋白有显著地抑制作用,而对NF-κB信号通路蛋白并无太大的影响;2.体内试验结果表明,化合物N-2明显抑制了小鼠肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6的表达。另外,通过测定小鼠肺组织内髓过氧化物酶、干湿重比以及观察小鼠肺部病理组织变化等指标,综合地说明了化合物N-2对于小鼠急性肺损伤导致的病变有显著地缓解,Western blot结果显示,不同浓度的化合物N-2也降低了LPS活化的ERK1/2、p38 MAPK的磷酸化和IκBα的降解。而由于BDM对小鼠的毒性作用过于大,故其体内试验没有继续研究。结论:基于以上的实验结果,我们证明了化合物N-2的抗炎效果要明显优于化合物BDM,并且N-2在体外和体内均有一定的抗炎作用,为该化合物的后续研究提供一定的实验依据。
【学位单位】：内蒙古民族大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

化合物N-2（A）和BDM（B）对RAW264.7细胞毒性的作用

化合物N-2对相关细胞因子表达水平的影响

化合物BDM对相关细胞因子表达水平的影响
【参考文献】

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本文编号：2867062