玉竹多糖对ZDF大鼠肝脏AMPK-ACC信号通路的影响

发布时间：2020-11-03 01:43

　　 目的通过玉竹多糖干预ZDF大鼠,监测AMPK-ACC信号通路对糖脂代谢的影响,探究其机制为临床应用提供依据。方法采用随机对照试验设计,将40只7-8周龄的雄性ZDF大鼠用高脂饲料诱导发糖尿病,将10只ZLF正常大鼠作为对照组用正常饲料饲养。造模4周后筛选造模成功大鼠随机分为对照组、二甲双胍组、玉竹多糖低剂量组、玉竹多糖高剂量组,并二甲双胍组予二甲双胍150mg/kg/天,玉竹多糖低剂量组予玉竹多糖1.26g/kg/天玉竹多糖高剂量组予玉竹多糖2.52g/kg/天;对照组给予同体积蒸馏水灌胃,疗程为8周。于2、4、6周监测空腹血糖(FBG);于6周时进行2h口服葡萄糖耐量实验(OGTT),第8周戊巴比妥钠麻醉后,腹主动脉取血处死大鼠,全自动血液生化分析仪器检测糖化血清蛋白(GSP)、血脂四项(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平,称肝脏全重,留取肝脏组织Western-blot法检测肝脏组织AMPKα1、AMPKα2、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖相关指标2、4、6周FGB、OGTT-AUC,GSP均显著升高(P0.05,P0.01),血脂相关指标TG、CHO、LDL-C及FFA均显著升高(P0.01)。组织学观察,肝脏切片HE染色可见模型组ZDF大鼠肝脏细胞形态破坏、脂肪明显沉积。经western蛋白测定得出,肝AMPKα1、AMPKα2蛋白表达显著增加减少、p-ACC蛋白表达显著减少(P0.05)。与模型组比较,二甲双胍组、玉竹多糖高、低剂量组血糖相关指标FGB、OGTT-AUC,GSP均显著降低(P0.05,P0.01);二甲双胍组及玉竹多糖高剂量组血脂相关指标TG、CHO、LDL-C及FFA显著降低(P0.05,P0.01),但玉竹多糖低剂量组CHO、LDL-C及FFA显著降低(P0.05),TG仅有降低趋势,无统计学差异。给药组肝脏细胞均较模型组排列整齐、脂肪沉积明显减少。与模型组相比,二甲双胍组及玉竹多糖高剂量组大鼠肝脏肝AMPKα1、AMPKα2蛋白表达显著增加,p-ACC蛋白表达显著增加(P0.05)。玉竹多糖低剂量组大鼠AMPKα1、p-ACC蛋白表达显著增加(P0.05),而AMPKα2蛋白表达成增加趋势,而无统计学差异。结论1、玉竹多糖可降低ZDF2型糖尿病伴血脂异常大鼠FBG、OGTT及GSP,调节糖代谢。2、玉竹多糖可降低ZDF2型糖尿病伴血脂异常大鼠血脂四项(TG、CHO、LDL-C及FFA),能够有效改善糖尿病大鼠肝脏脂肪沉积的现象;调节脂代谢异常。3、玉竹多糖可增高ZDF2型糖尿病伴血脂异常大鼠肝脏AMPKα1、AMPKα2的表达,促进ACC蛋白的磷酸化;从而降低肝细胞脂质沉积,减轻肝脏脂肪变性,提高胰岛素敏感性,改善糖脂代谢紊乱。
【学位单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

ＡＣＣ被ＡＭＰＫ磷酸化后失去活性，使体内Ｍａｌｏｎｙｌ－ＣｏＡ合成减少，激活ＣＰＴ－Ｉ??相应地促进了长链酯酰辅酶Ａ从胞质进入线粒体的氧化，降低脂质在外周组织的沉积，??增强了脂肪酸氧化作用（如图１）?ｍ，使甘油和脂肪酸氧化分解生成二氧化碳和水，释??放大量能量供机体利用。李如行１８］通过电针刺激胰岛素抵抗大鼠的作用证明电针可通过??激活脂联素介导的信号通路，上调ＡＭＰＫ蛋白表达，进而下调ＡＣＣ蛋白表达，以调整??机体脂质代谢紊乱从而改善胰岛素抵抗状态。??２０??

３．４玉竹多糖对ＺＤＦ糖尿病大鼠糖化血清蛋白的影响??模型组大鼠ＧＳＰ较正常组大鼠，极显著升高（Ｐ＜０．０１）；给药８周后，西药组及玉??竹多糖高、低剂量组大鼠ＧＳＰ较模型组均极显著降低（Ｐ＜０．０１）。??表２各组大鼠ＧＳＰ的比较（；Ｔ±Ｓ，ｎｍｏｌ／Ｌ）??Ｎ?ＧＳＰ??Ｎｏｒ?１０?２３．５１±４．３４??Ｃｏｎ?９?８１．５５±５．９０＃＃??Ｍｅｔ?ｆｒｏｍ?１０?６３．１４士?８．３３＊＊??Ｌｏｗ?９?６５．１０土?１４．３６＊＊???Ｈｉ＾ｈ?１０?６３．３９?士?８．９１＊＊???注：和Ｎｏｒ组比较，Ｐ＜０．０５，用＃表示，Ｐ＜０．０１用＃＃表示；和模型组比较，Ｐ＜０．０５用＊表示，Ｐ＜０．０１??用＊＊表和西药组比较，Ｐ＜０．０５用※表示，Ｐ＜０．０１用※※表示。??ＧＳＰ??１００?｜?＃＃??。８０????ｗ＊?＊＊?—??〇?６０－ｒｉ－??

第０周?第２周?第４周?第６周?第８周??ｔｅ：?ｖｓ?Ｎｏｒ，＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１，ｖｓ?ｃｏｎ，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１??图２各组大鼠ＦＧＢ变化情况（７土Ｓ，?ｍｍｏｌ／Ｌ）??多糖对ＺＤＦ糖尿病大鼠糖化血清蛋白的影响??组大鼠ＧＳＰ较正常组大鼠，极显著升高（Ｐ＜０．０１）；给药８周后，西高、低剂量组大鼠ＧＳＰ较模型组均极显著降低（Ｐ＜０．０１）。??表２各组大鼠ＧＳＰ的比较（；Ｔ±Ｓ，ｎｍｏｌ／Ｌ）??Ｎ?ＧＳＰ??Ｎｏｒ?１０?２３．５１±４．３４??Ｃｏｎ?９?８１．５５±５．９０＃＃??Ｍｅｔ?ｆｒｏｍ?１０?６３．１４士?８．３３＊＊??Ｌｏｗ?９?６５．１０土?１４．３６＊＊??Ｈｉ＾ｈ?１０?６３．３９?士?８．９１＊＊ｏｒ组比较，Ｐ＜０．０５，用＃表示，Ｐ＜０．０１用＃＃表示；和模型组比较，Ｐ＜０．０５用＊表和西药组比较，Ｐ＜０．０５用※表示，Ｐ＜０．０１用※※表示。??
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本文编号：2867899