开窍药具有辛香走窜之性,醒神开窍之功,主要包括石菖蒲、冰片、麝香及苏合香等,现代研究表明其有效成分/部位β-细辛醚、冰片、麝香酮及苏合香挥发油,分子量小、高度亲脂性,既容易透过血脑屏障,又具有较强的神经药理作用,其作用强度,作用机制不尽相同,是一类具有“辛香走窜”、“开窍醒神”、“引药上行”,以通关开窍、启闭醒神为主要功效的中药,常用于脑损伤疾病的预防及治疗之中。课题组对石菖蒲挥发油中β-细辛醚对脑病影响的前期实验表明,石菖蒲挥发油中β-细辛醚可通过降低缺血再灌注损伤中的神经细胞凋亡和减少脑梗死体积,改善脑缺血再灌注损伤。开窍药中冰片、麝香及苏合香,特别是有效成分/部位:β-细辛醚、冰片、麝香酮、苏合香挥发油在调节中枢神经兴奋性,保护脑神经,改善脑缺血再灌注损伤的作用有何异同?其相关作用机理是怎么样?本研究针对此问题开展研究。本实验由两部分组成,第一部分:以昆明KM小鼠为研究对象,给药后分别进行自主活动实验、睡眠实验、中枢兴奋实验、耐缺氧实验,检测相关指标,从行为学方面探讨四种开窍药β-细辛醚、冰片、麝香酮及苏合香挥发油对小鼠中枢神经系统的兴奋-镇静作用。第二部分:以SD大鼠为研究对象,颈动脉结扎建立大鼠急性不完全性脑缺血再灌注损伤模型,经上述四种开窍药物干预后,检测相关指标,探讨其对脑损伤模型大鼠的脑保护作用。第一部分目的:探讨四种开窍药石菖蒲、冰片、麝香及苏合香的有效成分/部位(β-细辛醚、冰片、麝香酮及苏合香挥发油)对中枢神经系统的兴奋-镇静作用。方法:将SPF级KM小鼠,随机分为5组:β-细辛醚组、冰片组、麝香酮组、苏合香组、空白组,每组10只,灌胃给药7天,2次/天,分别进行自主活动实验、睡眠实验、中枢兴奋实验、耐缺氧实验并分别记录自主活动情况,睡眠潜伏期,睡眠时间,惊厥次数,惊厥潜伏期,惊厥率,死亡率和抗耐缺氧存活时间。结果:(1)自主活动实验:β-细辛醚、冰片和苏合香能减少小鼠自主活动次数(P0.05),麝香酮有减少小鼠自主活动次数趋势(P0.05)。(2)睡眠实验:β-细辛醚、冰片及苏合香挥发油能缩短戊巴比妥钠睡眠持续时间(P0.05),以冰片的作用最强。(3)中枢兴奋实验:β-细辛醚、冰片、麝香酮及苏合香挥发油均能减少苦味毒及士的宁导致的惊厥次数(P0.05),对惊厥潜伏期有延长趋势,能降低惊厥导致的死亡率,特别是冰片作用显著。(4)耐缺氧实验:β-细辛醚、冰片具有延长小鼠耐缺氧存活时间趋势(P0.05)。结论:四种开窍药β-细辛醚、冰片、麝香酮及苏合香挥发油对中枢神经系统兴奋性有较强的双向调节作用,在生理病理不同情况下,既能“催眠、抗惊厥”作用,又具有“兴奋、开窍醒神”作用。第二部分目的:利用颈动脉结扎法建立大鼠急性不完全性脑缺血再灌注损伤模型,观察四种开窍药β-细辛醚、冰片、麝香酮及苏合香挥发油对模型大鼠的脑含水量,氧化应激指标,血管舒缩因子,凋亡相关基因,神经兴奋性氨基酸的影响,探讨其抗脑损伤的病理及作用机制。方法:将SPF级SD大鼠,雌雄各半,随机分为β-细辛醚组、麝香酮组、冰片组、苏合香组、模型组、假手术组,每组10只。于造模前各组动物分别灌胃给药7天,2次/天,10 ml/g,假手术组、模型组给予相同体积生理盐水,第7天给药30 min后,假手术组麻醉后,仅暴露颈总动脉,其余各组制备急性脑缺血再灌注模型,再灌注24h后,大鼠麻醉,腹主动脉采血后,取脑检测各组大鼠脑含水量;取血清测定超氧化歧物酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)、测内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP);取部分脑组织测谷氨酸(Glu)、天门冬氨基酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、氨基乙酸或甘氨酸(Gly);取脑组织检测淋巴细胞瘤基因B(BCL-2),相关蛋白(BAX)。结果:(1)脑含水量:β-细辛醚组、冰片组、苏合香组大鼠脑含水量均明显降低(P0.05)。(2)氧化应激指标:冰片组SOD含量显著增高(P0.05),麝香酮组及苏合香组MDA含量显著降低(P0.05)。(3)血管收缩因子:各药物组CGRP含量显著增高(P0.05)、ET-1含量显著降低。(4)凋亡指标:各药物组脑组织内BCL-2蛋白的含量升高(P0.05),BAX蛋白含量下降(P0.05),BCL-2/BAX较模型组增高。(5)神经兴奋性氨基酸:给药组能不同程度降低损伤大鼠脑组织Asp、Glu水平(P0.05),苏合香组作用最强,对Gly、GABA水平影响不明显(P0.05)。结论:四种开窍药有效成分/部位均能不同程度改善缺血再灌注大鼠的脑水肿程度,对脑缺血损伤有一定保护作用,可能与减少氧化应激损伤,改善脑血管血液动力状态,调节脑内氨基酸水平,降低兴奋性氨基酸毒性,抑制脑细胞凋亡,降低脑缺血性神经元损伤相关。总结论:四种开窍药的主要有效成分/部位(β-细辛醚、冰片、麝香酮及苏合香挥发油)可调节CNS兴奋性,具有镇静、催眠、抗惊厥作用和兴奋、开窍醒神作用,并能保护脑组织、减轻脑损伤。
【学位单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R285.5
【文章目录】：摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
第一节 缺血性中风与现代西医西药
一、缺血性中风的发病危险因素
二、缺血性中风的病理学特点及发病机制
三、缺血性中风的西医西药治疗进展
第二节 缺血性中风与中医中药
一、祖国医学对中风的认识
二、缺血性中风的中医诊疗思路
第三节 开窍药治疗缺血性中风的优势及相关研究现状
一、开窍药种类及成分
二、开窍药对中枢神经系统（CNS）的药理作用
三、开窍药保护脑组织作用机制
第四节 急性缺血再灌注脑损伤模型的建立
一、全脑缺血再灌注模型制备方法
二、局灶性脑缺血模型法
第二章 实验研究
第一节 四种开窍药对中枢神经兴奋-镇静作用的影响
一、四种开窍药对KM小鼠自主活动的影响
二、四种开窍药对阈剂量下戊巴比妥钠致KM小鼠睡眠情况的影响
三、四种开窍药对药物（苦味毒、士的宁）分别所致的KM小鼠惊厥情况的影响
四、四种开窍药对常温常压下KM小鼠耐缺氧情况的影响
第二节 四种开窍药对大鼠急性不完全性脑缺血再灌注损伤的影响研究
一、四种开窍药对模型大鼠脑含水量的影响
二、四种开窍药对模型大鼠BCL-2、BAX的影响
三、四种开窍药对模型大鼠兴奋性氨基酸的影响
四、四种开窍药对模型大鼠ET-1、CGRP的影响
五、四种开窍药对模型大鼠SOD、MDA、GSH-Px含量的影响
讨论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢
附件
【参考文献】
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