基于网络药理学探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎潜在作用机制

发布时间：2020-11-05 04:41

　　 目的:运用网络药理学技术筛选葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的主要活性成分,预测活性成分的作用靶点,建立单味药-活性成分-作用靶点网络,进一步探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的潜在效应机制。方法:利用中药系统药理学技术平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)收集葛根芩连汤中4味中药的化学成分,借助人类基因数据库(GeneCards)获取UC的相关靶点基因,将药物作用靶点和疾病相关靶标基因取交集得到该方治疗UC的关键作用靶点,使用String数据库对关键作用靶点构建蛋白质相互作用网络,并通过Cytoscape软件将结果可视化。借助DAVID和ClueGo对关键作用靶点进行基因本体(gene ontology,GO)分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集。结果:共收集葛根芩连汤138个活性成分和27个关键作用靶点。其中,STAT3、TNF、CXCL8、IL1B、VEGFA、TP53、IL10、AKT1等关键基因主要通过调控NF-κB、IL-17、Toll样受体、MAPK、PI3K-Akt、Jak/STAT、TNF等信号通路,在细胞外泌体、质膜外侧、细胞核中发挥作用。结论:葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎是多靶点、多个信号通路共同调节的复杂过程,预测葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的潜在机制,为深入研究葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制提供理论依据与参考。
【部分图文】：

通过GeneCards平台收集UC相关靶点基因,搜索到关于UC相关靶点3 870个。按score分数排序,收集数值大于15的靶点,共96个。将疾病靶点与活性成分作用靶点取交集后最终获得27个关键靶点基因(见图2)。关键靶点具体为:AKT1,BAX,CCND1,CDKN1A,CRP,CXCL8,EGF,ERBB2,ICAM1,IFNG,白细胞介素(interleukin,IL)-10,IL-1B,IL-2,IL-4,MMP1,MMP9,MPO,NOS2,PPARG,PTGS1,PTGS2,STAT1,STAT3,TGFB1,TNF,TP53,VEGFA。图2 疾病靶点基因与药物活性成分靶点基因的匹配

疾病靶点基因与药物活性成分靶点基因的匹配

对关键靶点基因进行GO富集分析,根据FDR筛选得到22个条目(见图5)。靶点关联的生物过程主要有在对宿主中共生体生长的负调控、调控生长因子及细胞因子活性RNA聚合酶Ⅱ启动子对转录的正调节作用、同种型转换为IgG同种型的正调节、MHC II类生物合成过程的正调节、趋化因子生物合成过程的正调节、蛋白质磷酸化及寡聚化的正调节、细胞周期停滞、过氧化物酶活性的调节、炎症反应、外源性凋亡信号传导途径、基因表达的负调控、对细菌的防御反应、细胞色素c从线粒体释放的正调节、胰岛素分泌的调节等。图4 葛根芩连汤-UC蛋白相互作用网络
【相似文献】

相关期刊论文 前9条

1 黄荣伟;吕冠华;;中药对溃疡性结肠炎相关炎性因子和信号通路的影响探析[J];内蒙古中医药;2019年03期

2 张智;钟子劭;余卫峰;陈远方;黄穗平;;基于网络药理学探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制[J];中国中西医结合消化杂志;2020年06期

3 侯雪楠;张苗;崔赛男;杨蕾;李强;;基于网络药理学探讨四逆散“一方多效”的分子机制[J];新中医;2020年11期

4 彭陈文;孙茗威;何沛聪;王森;黄璇;黄雅丽;张韧;;基于网络药理学方法探讨六君子汤抗肺癌的作用机制[J];中国民族民间医药;2020年01期

5 张天涵;沈洪;;基于IL-6/JAK2/STAT3信号通路中药抗溃疡性结肠炎研究进展[J];环球中医药;2019年10期

6 于莹;张功;韩涛;黄海量;;半夏泻心汤“异病同治”抑郁症和溃疡性结肠炎的药理作用机制研究[J];中华中医药杂志;2020年05期

7 余钦;赵沙沙;王婉先;姚曼;郑国银;翟笑枫;凌昌全;;甘枣宁治疗非酒精性脂肪性肝病的网络药理学机制[J];广州中医药大学学报;2020年04期

8 吴红梅;黄旭龙;郝俊杰;孔娟;徐峰;王祥培;;基于网络药理学探讨玫瑰花抗炎的作用机制[J];中国现代应用药学;2020年13期

9 朱卫星;成聪聪;甘国兴;申雪;袁月梅;姚美村;;基于网络药理学的金盏银盘作用机制研究[J];中国野生植物资源;2019年05期

相关博士学位论文 前10条

1 曹东东;基于转录组学探讨护阳养坤方治疗POI的机制研究[D];广州中医药大学;2019年

2 杨擎;基于Nrf2/Keap1信号通路人参皂苷CK靶向调节Aβ沉积保护神经元并减轻记忆损伤的分子机制研究[D];长春中医药大学;2019年

3 黄聪;基于天然免疫Toll样受体信号通路探讨洁泽1号抗HSV-2作用机制[D];华中科技大学;2018年

4 李力;基于miRNA及其相关信号通路调控研究川芎嗪抑制血小板活化的作用机制[D];福建中医药大学;2018年

5 程嵩奕;黄芪甲苷调控PTEN/PI3K/Akt信号通路介导心肌梗死后血管新生与心肌保护的实验研究[D];南京中医药大学;2018年

6 李彩兰;小檗碱肠道氧化代谢物抗炎及抗溃疡性结肠炎的机制研究[D];广州中医药大学;2019年

7 周江韬;鸦胆子苦醇自微乳对溃疡性结肠炎的治疗作用研究[D];广州中医药大学;2018年

8 乔翠霞;溃愈散调控TLR4/MyD88/NF-κBp65信号通路治疗溃疡性结肠炎的机制研究[D];南京中医药大学;2019年

9 张泽财;花椒不同提取物对溃疡性结肠炎模型小鼠的保护作用及机制研究[D];吉林大学;2017年

10 孟宪生;葛根芩连汤的复方研究[D];辽宁中医药大学;2006年

相关硕士学位论文 前10条

1 高威;葛根芩连汤对DSS诱导小鼠结肠炎肠道功能的影响[D];青海大学;2019年

2 卢陶陶;基于Cdk5/p25信号通路的黄连素调控Aβ产生和聚集的机制[D];安徽中医药大学;2019年

3 沈敏;白桦脂酸通过抑制多发性骨髓瘤细胞NF-κB信号通路诱导ROS依赖的细胞死亡[D];华中科技大学;2019年

4 李婷;柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠JNK/P38MAPK信号通路的影响[D];西南医科大学;2019年

5 张艳滨;基于Wnt/β-catenin信号通路探讨健脾益智法调控MCAO大鼠NSCs增殖的机制研究[D];福建中医药大学;2018年

6 周明星;基于Nrf2信号通路的天然抗氧化剂研究[D];山东大学;2018年

7 杨靖;Wnt/β-catenin信号通路调控HepG2细胞代谢的机制研究[D];广东药科大学;2018年

8 陶蓓;白芍总苷对人骨关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响及对Wnt信号通路调控的研究[D];西南医科大学;2016年

9 王盈盈;TGFβ1R-PI3K/AKT信号通路介导高糖诱导系膜细胞来源外泌体对足细胞的损伤及小檗碱的作用[D];安徽医科大学;2018年

10 邹凯;黄酮类药物对巨噬细胞中NLRP3信号通路的调控及缓解DSS诱导的小鼠结肠炎机制的研究[D];内蒙古农业大学;2018年

本文编号：2871145