表没食子儿茶素没食子酸酯促进2型糖尿病伤口愈合的实验研究

发布时间：2020-11-08 17:16

　　 目的系统评价表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对于2型糖尿病db/db小鼠伤口愈合的治疗效果。方法 3月龄雄性无特定病原体(SPF)级db/db小鼠共32只以及同背景的野生型雄性小鼠共16只用于本实验,共等分为野生小鼠组(Control)、db/db小鼠组(db/db)和db/db小鼠EGCG治疗组(db/db+EGCG),每组16只。所有小鼠均构建背部圆形创口(直径1 cm),db/db+EGCG组小鼠在伤口模型构建后立即施以每日的EGCG(10 mg/kg)灌胃处理。术后第5、12、19天处死每组4只小鼠,分析伤口愈合速率、抗张强度、局部皮肤血流速率、细胞因子表达情况。结果 db/db+EGCG组小鼠在伤口模型建立的第5、12、19天伤口愈合率分别为(19.4±3.2)%、(55.2±4.8)%和(79.7±5.2)%,db/db组小鼠各时间点伤口愈合率分别为(10.1±2.0)%、(39.1±5.2)%和(59.2±6.2)%,db/db+EGCG组均显著高于db/db组(P0.05),同时EGCG也显著降低了db/db小鼠伤口愈合时间(P0.05);并且EGCG在术后第5、12、19天均显著增加了db/db小鼠伤口组织的生物力学抗张强度(P0.05),改善了伤口位置局部血流速率(P0.05),并显著抑制了炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达(P0.05),促进了血管内皮生长因子(VEGF)表达(P0.05)。结论 EGCG能够显著改善2型糖尿病db/db小鼠的伤口愈合能力,具有可观的临床应用前景。
【部分图文】：

三组小鼠在伤口模型构建的第5、12、19天的伤口愈合率的比较结果如图2A所示。三组间伤口愈合率比较的单因素方差分析在术后的第5、12、19天的F值分别为20.953、20.788和22.543,P值均小于0.001。db/db小鼠在术后的第5、12、19天的伤口愈合率分别为（10.1±2.0）%、（39.1±5.2）%及（59.2±6.2）%，均显著低于Control组在各时间点的伤口愈合率，分别为（22.1±3.0）%、（60.3±4.5）%及（85.4±5.9）%，三个时间点的统计P值均小于0.001；而db/db+EGCG组小鼠在术后的第5、12、19天的伤口愈合率均显著高于对应时间点的db/db小鼠[（19.4±3.2）%比（10.1±2.0)%,P=0.003;(55.2±4.8）%比（39.1±5.2)%,P=0.003;(79.7±5.2）%比（59.2±6.2)%,P=0.002]。本研究也发现，db/db+EGCG组小鼠在术后各时间点的伤口愈合率与Control组差异无统计学意义（P值分别为0.583、0.523和0.603）。三组小鼠总愈合时间的对比结果如图2B所示。三组间伤口愈合时间比较的单因素方差分析的F值为14.153、P值为0.002。与Control组小鼠相比，db/db组小鼠的伤口总愈合时间显著延长，（39.9±5.4)d比（22.9±4.3)d,P=0.003；而db/db+EGCG组小鼠的伤口愈合时间显著低于db/db组小鼠，（25.1±4.9)d比（39.9±5.4)d,P=0.006。本研究也发现，db/db+EGCG组小鼠的伤口愈合时间与Control组差异无统计学意义（P=0.999）。2.3 EGCG对于2型糖尿病db/db小鼠伤口组织生物力学抗张强度的影响

图4 表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）治疗对于2型糖尿病db/db小鼠伤口组织位置局部血流速度的影响2.5 EGCG对于db/db小鼠伤口组织中重要细胞因子蛋白表达的影响

Control、db/db、db/db+EGCG三组小鼠在伤口模型构建的第5、12、19天的伤口组织生物力学抗张强度的比较结果如图3所示。三组间伤口组织生物力学抗张强度比较的单因素方差分析在术后的第5、12、19天的F值分别为25.885、16.801和20.322,P值均小于0.001。db/db小鼠的伤口组织生物力学抗张强度在术后的第5、12、19天均显著低于空白对照的Control组，分别为（4.5±0.9)kg/mm2比（9.5±1.1)kg/mm2;(7.8±1.0)kg/mm2比（12.2±2.0)kg/mm2;(10.2±1.5)kg/mm2比（18.3±2.1)kg/mm2，三个时间点的统计P值均小于0.001；但是，db/db+EGCG组小鼠在伤口模型构建的第5、12、19天的伤口组织生物力学抗张强度均显著高于db/db组小鼠，分别为（8.0±1.0)kg/mm2比（4.5±0.9)kg/mm2,P=0.003;(12.2±1.7)kg/mm2比（7.8±1.0)kg/mm2,P=0.009;(16.2±2.0)kg/mm2比（10.2±1.5)kg/mm2,P=0.004。本研究也发现，db/db+EGCG组小鼠在术后各时间点的伤口组织生物力学抗张强度与Control组差异无统计学意义（P值分别为0.179、0.300和0.458）。2.4 EGCG对于2型糖尿病db/db小鼠伤口组织位置局部血流速率的影响
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