乳糖酸修饰聚酰胺-胺树枝状大分子接枝白藜芦醇纳米颗粒的制备及体外评价

发布时间：2020-11-11 05:13

　　 目的制备乳糖酸(LA)修饰聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)接枝白藜芦醇(Res)的纳米颗粒,并进行体外评价。方法采用发散法合成G3.0PAMAM,将末端部分羧基化(PAMAM-COOH),经酯化反应键合Res、酰胺化反应接枝LA在载体表面,制备LA-PAMAM-Res纳米颗粒,用核磁共振氢谱(~1H-NMR)、红外光谱(IR)进行表征;LA-PAMAM-Res物理包载Res制备LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒,并用透析法检测其包封率;HPLC检测2种纳米颗粒的载药量,激光粒度分析法考察其粒径,透析法测定其体外药物释放性能,溶血性实验评价其生物安全性;MTT法考察PAMAM、PAMAM-COOH、Res、LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的细胞毒性及抗癌活性。结果成功制备了LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒。LA-PAMAM-Res/Res的包封率为(75.1±2.2)%,LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的载药量分别为(7.2±0.9)%和(18.4±1.1)%,粒径分别为(126.3±3.4)nm和(251.0±15.7)nm,72 h时体外药物释放度分别为(23.83±0.43)%和(35.28±0.72)%,溶血率均低于5%,且载体PAMAM-COOH比PAMAM具有较小的细胞毒性,LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res仍具有抑制肿瘤增殖活性。结论制备了能使药物缓慢释放、生物相容性良好、低细胞毒性和具有抗癌活性的LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒,且LA-PAMAM-Res/Res进一步提高了Res的载药量。
【部分图文】：

(3)LA-PAMAM-Res的制备：取0.23 g LA，加入NHS、EDC溶于DMSO溶液中，室温下强磁力搅拌反应3 h以活化羧基。再取0.49 g PAMAM-Res溶于DMSO溶液中，按照LA与PAMAM-Res物质的量比为8∶1加入LA溶液，室温下搅拌反应72 h后，装入透析袋（截留相对分子质量7 000）用大量水透析，产物溶液用0.45μm的微孔滤膜滤过后冻干，得到LA-PAMAM-Res，产率为59.7%。2.2 LA-PAMAM-Res纳米颗粒的表征

色谱柱为Diamonsil C18(250mm×4.6 mm,5.0μm）；流动相为乙腈-水（30∶70）；检测波长306 nm；检测时间13 min；进样量10μL；体积流量1 mL/min；柱温30℃。Res保留时间8.2min左右。色谱图见图4。2.3.2 线性关系考察

配制质量浓度为5、10、20、50、100、200μg/mL的Res甲醇溶液，经0.22μm微孔滤膜滤过后按以上色谱条件用HPLC检测，并记录峰面积，建立关于质量浓度（X）和峰面积（Y）的线性回归方程Y=80.457 X-60.477,r=0.999 5。2.3.3 药物的包载及包封率、载药量的测定
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本文编号：2878793