二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠的防治作用研究

发布时间：2020-11-12 04:09

　　 目的:该研究旨在初步探讨二至丸(Erzhi Pills)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)所致帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠的防治作用及可能的作用机制。方法:选取30只C57/BL健康雄性小鼠随机分成正常组、模型组、给药组,每组10只。给药组小鼠预先灌胃二至丸(2.5 g·kg~(-1),0.1 ml·10g~(-1))10天,正常组和模型组均等体积生理盐水灌胃;第11-18 d,模型组和给药组均腹腔注射MPTP(30 mg·kg~(-1),0.1 ml·10g~(-1)),正常组同等体积生理盐水处理;第19-25 d,给药组二至丸灌胃给药,正常组和模型组均等体积生理盐水灌胃;第26-28 d,进行Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)定位航行实验,第30 d进行空间探索实验。期间给药组持续灌胃二至丸直至实验结束。行为学方面,爬杆实验、悬挂实验、游泳实验检测小鼠肢体运动协调能力,Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力;血清学指标检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)活性及丙二醛(Malondialdehyde,DA)含量;Western Blot检测脑组织中酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)、单胺氧化酶B(Monoamine oxidase B,MAO-B)及凋亡相关因子CHOP、Caspase-12的蛋白表达水平;免疫组化法检测小鼠脑组织切片TH阳性细胞的数目,观察黑质多巴胺能神经元损伤情况。结果:在行为学检测方面,与正常组小鼠相比,模型组小鼠肢体运动得分、空间学习记忆能力有显著性降低(P0.05或P0.01),与模型组小鼠相比,给药组小鼠肢体运动得分、空间学习记忆能力有显著性升高(P0.05或P0.01);血清学指标方面,与正常组小鼠相比,模型组小鼠SOD和GSH-PX活性均明显下降,MDA则相反,含量明显升高(P0.05或P0.01),与模型组小鼠相比,给药组小鼠血清的SOD、GSH-PX活性均明显升高(P0.05或P0.01),MDA则相反,含量明显下降;Western Blot结果显示,与正常组小鼠相比,模型组小鼠脑组织中TH的蛋白表达水平显著下调(P0.05或P0.01),MAO-B及凋亡相关因子CHOP、Caspase-12的蛋白表达水平均显著下调(P0.05或P0.01),与模型组小鼠相比,给药组小鼠脑组织中TH的蛋白表达水平显著上调,MAO-B及凋亡相关因子CHOP、Caspase-12的蛋白表达水平均显著下调(P0.05或P0.01);免疫组织切片结果显示,与正常组相比,模型组小鼠脑组织TH阳性细胞数目显著下降(P0.05或P0.01),与模型组相比,给药组小鼠脑组织TH阳性细胞数目显著增加(P0.05或P0.01)。结论:这些研究表明二至丸在一定程度上对MPTP诱导的PD小鼠有防治作用。二至丸可显著改善PD小鼠肢体运动协调能力、空间学习记忆能力,这可能与其抑制氧化应激,并下调凋亡相关因子CHOP、Caspase-12的表达,减轻多巴胺能神经元的损伤,抑制多巴胺能神经凋亡有关。
【学位单位】：河南科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
    1.1 帕金森病的研究现状
        1.1.1 帕金森病简介
        1.1.2 帕金森病模型的建立
        1.1.3 帕金森病的治疗
    1.2 内质网应激
        1.2.1 内质网应激简介
        1.2.2 内质网应激诱导的细胞凋亡信号通路
    1.3 二至丸的研究进展
        1.3.1 二至丸简介
        1.3.2 二至丸的药理作用
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物来源
        2.1.2 药品
        2.1.3 试剂
        2.1.4 实验仪器
        2.1.5 试剂配制
    2.2 二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠的防治作用
        2.2.1 分组与给药
        2.2.2 行为学检测
        2.2.3 Morris水迷宫
        2.2.4 动物处理与取材
        2.2.5 小鼠血清指标检测
        2.2.6 Western blot检测相关蛋白的表达情况
        2.2.7 免疫组织化学检测
    2.3 统计学处理
第3章 结果
    3.1 爬杆实验
    3.2 悬挂实验
    3.3 游泳实验
    3.4 Morris水迷宫结果
    3.5 小鼠血清指标检测
    3.6 Western blot检测相关蛋白的表达情况
    3.7 免疫组织化学检测
第4章 讨论
    4.1 二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠的防治作用
        4.1.1 二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠行为学的影响
        4.1.2 二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠氧化应激的影响
        4.1.3 二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠内质网应激的影响
    4.2 问题和展望
第5章 结论
参考文献
缩略语词汇表
附录
致谢
攻读学位期间的研究成果

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本文编号：2880224