中药金思维对散发性AD小鼠α7-nAchRs和mGluR相互作用的影响

发布时间：2020-11-12 05:06

　　 目的随着社会的老龄化,AD已成为日益明显的与年龄相关的退行性脑病。虽然AD的研究已超过百年,也取得了很大进展,但防治策略仍然面临许多挑战。AD主要的神经病理改变是蛋白质的异常表达、加工和共沉积,最低程度上表现为AD基本病理变化的两个蛋白Aβ和tau共沉积,相关级联事件中的关键步骤等疾病确切发病机制仍未明确。然而在AD基本病理变化中不可忽视的是突触对认知的影响,除了突触结构和结构蛋白,其中功能蛋白α7-nAchRs和mGluR相互作用(α7-nAchR在中枢神经系统中,参与维护神经系统内环境稳态及突触可塑性。mGluR是中枢神经系统中重要的谷氨酸受体,参与维持神经元存活、突触可塑性和神经回路形成)在AD发生发展中起关键作用。中医药在对抗AD发挥不可或缺的作用。由补肾、化痰、益气和活血药物组成的抗AD中药复方制剂金思维,具有疗效持续时间长、改善记忆作用强和不良反应少等特点。本文拟在既往工作基础上进一步从α7-nAchRs和mGluR相互作用的影响,探讨中药金思维对拟散发性AD小鼠认知的改善作用,力图简要阐明金思维早期神经保护作用机制。方法将120只C57/BL6J小鼠随机分为:20只正常组(0.5%CMC);100只在第1天和第3天,双侧侧脑室(在前囟后0.8mm、矢状缝旁开1.5mm处)注射链尿佐菌素(Streptozotocin,STZ)3mg/kg(5μl),随机分为模型组(0.5%CMC)、多奈哌齐组(0.92mg/kg溶于0.5%CMC)、金思维大剂量组(20mg/kg溶于0.5%CMC)、金思维中剂量组(10mg/kg溶于0.5%CMC)、金思维小剂量组(5mg/kg溶于0.5%CMC),每组20只,连续灌胃3个月。采用行为学(Morris水迷宫和跳台)观察小鼠学习能力和记忆保持能力;透射电镜下观察小鼠突触超微结构改变;免疫组织化学和Western-blot-法观察α7-nAchR、mGluR5、PSD95及Shank1的表达与分布。结果1.Morris水迷宫结果显示,金思维可以减少AD小鼠定向航行的游泳距离和潜伏期;跳台实验结果潜伏期增长,均表明金思维可以改善小鼠学习能力和记忆保持能力。2.电镜结果显示,模型组可见突触外形模糊,结构被破坏。突触内线粒体模糊,伴有嵴断裂。与模型组相比,各干预组可见突触形态结构基本正常,突触间隙基本清晰正常。3.Western-blot和免疫组织化学染色结果显示,与正常组相比,模型组α7-nAchRs、PSD95和Shank1的表达和分布明显减少(P0.01),mGluR5表达增多(P0.01或P0.05)。与模型组相比,各干预组α7-nAchRs、mGluR5、PSD95和Shank1的表达和分布都有不同程度的改善(P0.01或P0.05),均提示可能与金思维的神经保护机制有关。结论复方中药金思维连续灌胃3个月,可以提高散发性AD小鼠空间学习能力和记忆保持能力、改善神经元及突触超微结构、提高突触后膜结构蛋白PSD95和Shank1在海马中的表达和分布,进而使突触结构间连接更加紧密,改善突触可塑性。复方中药金思维还可以改善突触前膜功能蛋白α7-nAchR和突触后膜功能蛋白mGluR5的表达,改善突触传递。因此,金思维改善散发性AD小鼠的学习记忆能力,可能与突触结构和功能有关,并为AD的治疗、临床用药提供了新的实验依据。
【学位单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

金思维对各组小鼠潜伏期影响

各组小鼠定位航行游泳距离

各组小鼠定位航行潜伏期
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本文编号：2880288