“护肝Ⅰ号”口崩片的制备及药效学研究

发布时间：2020-11-14 10:09

　　 目的优化"护肝Ⅰ号"口崩片处方及制备工艺,并考察其对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法对崩解剂、润滑剂、填充剂进行单因素筛选,以片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间作为综合评价指标,选取崩解剂、微粉硅胶、硬脂酸镁三者用量为考察因素,采用Box-Behnken响应面法设计优化制备工艺。以一次性大剂量ig给予对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP,500 mg/kg)复制小鼠急性肝损伤模型,考察口崩片对血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量及肝组织形态学变化的影响。结果最优处方为干膏粉22.00%、微晶纤维素18.00%、山梨醇20.00%、甘露醇16.00%、阿斯巴甜0.50%、柠檬酸0.50%、L-HPC 20.00%、微粉硅胶2.50%、硬脂酸镁0.50%,以此处方制备口崩片的硬度为4～7kg,平均崩解时间50s,平均脆碎度0.85%;与模型组相比,联苯双酯对照组、"护肝Ⅰ号"水煎液组和"护肝Ⅰ号"口崩片组小鼠血清中2种转氨酶ALT、AST含量明显降低,存在显著性差异(P0.01);肝组织中MDA含量降低,存在显著性差异(P0.01),显著改善APAP对肝组织的破坏。结论 "护肝Ⅰ号"口崩片处方工艺可行、操作简便,与"护肝Ⅰ号"水煎液均能有效预防APAP导致的肝损伤,且两者药效作用差异无显著性。
【部分图文】：

根据拟合方程，通过Design-Expert V 8.0.6.1软件绘制口崩片综合评价指标随因素变化的等高线图和响应面图（图1）。由等高线图可以看出，崩解剂的用量对综合评分的影响成抛物线，即在一定范围内，随着崩解剂用量的增加，综合评分呈现先增大后减小的趋势；由响应面图可以看出，当崩解剂用量一定时，综合评分随着硬脂酸镁的含量增大而减小，二者呈负相关；由图1可以看出，微粉硅胶的用量对综合评分的影响也成抛物线，随着微粉硅胶用量的增大，综合评分呈现先增大后减小的趋势。2.4.4 优化结果

(3）“护肝I号”对肝组织病理的影响：“护肝I号”口崩片对肝脏组织病理的影响如图2所示，对照组小鼠肝组织结构正常，肝小叶清晰，肝核细胞形态正常。肝细胞排列规则整齐。模型组小鼠给予500 mg/kg的APAP处理后肝组织破坏，肝小叶不清晰且肝细胞被炎症细胞浸润，细胞出现液化性坏死呈溶解状态并伴有出血。与模型组相比较，联苯双酯阳性药组、“护肝I号”水煎液组和“护肝I号”口崩片组病变程度有明显的减轻，使肝组织结构趋于正常水平。说明“护肝I号”水煎液和“护肝I号”口崩片均可减轻APAP所致的肝细胞病变，对APAP引起的肝毒性具有保护作用，且“护肝I号”水煎液和“护肝I号”口崩片对肝毒性保护作用相似，无显著性差别。3 讨论
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本文编号：2883359