目的:观察滋肾活络方干预醛固酮逃逸对培哚普利逆转高血压左室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)疗效的影响,探讨其可能分子机制。方法:16周龄自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为生理盐水组、培哚普利组和滋肾活络方组,另设同周龄WKY对照组(n=8)。培哚普利组上午给予培哚普利混悬液(1mg/kg·d),下午给予等容量生理盐水;滋肾活络方组上午给予培哚普利混悬液(1mg/kg·d),下午给予滋肾活络方(12.7g/kg·d);生理盐水组和WKY对照组给予等容量生理盐水,上下午各一次。各组均按1ml/100g体质量体积灌胃给药,连续12周。给药0、4、8、12周末,尾动脉测压法测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP);ELISA法测定血清醛固酮水平;第12周末RM6240生物信号采集系统观察血流动力学变化;腹主动脉取血,ELISA法检测Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(ICTP)浓度,计算PICP/ICTP值;分离左心室,测量计算左室质量指数(LVMI);碱水解法检测心肌组织羟脯胺酸(Hyp)含量;HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化;Co-IP分别检测胞浆盐皮质激素受体(MR)与striatin及小窝蛋白1(Cav-1)的相互作用;Western-blot法检测心肌p EGFR、p ERK1/2蛋白表达。结果:(1)给药前/后各时间点,生理盐水组大鼠SBP、DBP、MBP水平均显著高于WKY对照组(P0.05)。给药4周后,与生理盐水组相比,培哚普利组大鼠SBP水平显著降低(P0.05);滋肾活络方组大鼠SBP、DBP、MBP水平显著降低(P0.05);与培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠DBP、MBP水平均显著降低(P0.05)。给药8周后,与生理盐水组相比,培哚普利组和滋肾活络方组大鼠SBP、DBP、MBP水平显著降低(P0.05);与培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠SBP、DBP、MBP水平显著降低(P0.05)。给药12周后,与生理盐水组比较,培哚普利组和滋肾活络方组SBP、DBP、MBP水平显著降低(P0.05);与培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠DBP、MBP水平显著降低(P0.05)。(2)给药前/后各时间点,生理盐水组大鼠血清醛固酮水平显著高于WKY对照组(P0.05)。给药4周、8周后,与生理盐水组相比,培哚普利组和滋肾活络方组大鼠血清醛固酮水平显著降低(P0.05)。给药12周后,与生理盐水组和培哚普利组相比,滋肾活络方组大鼠血清醛固酮水平显著降低(P0.05)。(3)血流动力学检测显示,生理盐水组大鼠+dp/dtmax显著低于WKY对照组,LVDP、-dp/dtmax显著高于WKY对照组(P0.05);与生理盐水组和培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠+dp/dtmax显著升高,LVDP、-dp/dtmax显著降低(P0.05)。(4)生理盐水组大鼠BW低于WKY对照组,LVMI显著高于WKY对照组(P0.05);与生理盐水组相比,培哚普利组和滋肾活络方组LVM、LVMI均显著减低(P0.05);与培哚普利组相比,滋肾活络方组大鼠LVMI显著降低(P0.05)。(5)生理盐水组Hyp、PICP、PICP/ICTP均显著高于WKY对照组,ICTP显著低于WKY对照组(P0.05);与生理盐水组比较,滋肾活络方组大鼠Hyp、PICP、PICP/ICTP显著降低(P0.05)。(6)左室乳头肌部位横截面HE染色显示,与WKY对照组比较,生理盐水组大鼠室壁较厚,心肌细胞排列疏松,间隙扩大。左室局部心肌纵切面HE染色显示,WKY对照组大鼠心肌细胞排列整齐、致密、结构清晰,细胞核大小均一,胞质染色均匀;生理盐水组大鼠心肌细胞肥大、扭曲、排列紊乱、细胞核大小不规则,可见大量心肌纤维断裂,心肌细胞间隙明显扩大。各用药组上述病变减轻,以滋肾活络方组改善最为明显。(7)Co-IP结果显示滋肾活络方组MR与Cav-1的免疫共沉淀显著高于生理盐水组和培哚普利组,MR与striatin的免疫共沉淀显著低于生理盐水组和培哚普利组(P0.05)。(8)与生理盐水组和培哚普利组比较,滋肾活络方组大鼠心肌组织p ERK1/2、p EGFR蛋白表达显著降低(P0.05)。结论:(1)滋肾活络方联用培哚普利对SHR有较好降压作用,降压效果优于培哚普利单用。(2)滋肾活络方联用培哚普利能显著降低SHR LVMI、改善心功能、减轻心肌组织病理损伤,效果优于培哚普利单用。(3)滋肾活络方联用培哚普利可降低SHR心肌组织Hyp含量,抑制心肌细胞外间质胶原沉积,改善心肌纤维化。(4)长期培哚普利治疗可出现醛固酮逃逸现象,滋肾活络方具有一定克服醛固酮逃逸作用,这可能是其逆转左室肥厚疗效优于培哚普利的主要原因。(5)滋肾活络方干预醛固酮逃逸可能与影响MR的膜转位和定位,调控其下游EGFR/ERK信号通路有关。
【学位单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：
图 1 各时间点大鼠 SBP 变化表 2 各时间点大鼠 DBP 变化（mmHg， ）0 周 4 周 8 周 12 周理盐水组 139.04±10.93＊148.96±16.95＊151.00±8.32＊149.04±12.79＊哚普利组 141.33±15.55 141.83±8.62 136.81±10.76☆134.42±10.73☆肾活络方组 140.33±8.29 127.54±14.08☆▲117.54±11.21☆▲116.88±16.13☆▲KY 对照组 99.04±7.11 96.63±5.73 106.12±14.69 100.33±8.40x ±s
图 1 各时间点大鼠 SBP 变化表 2 各时间点大鼠 DBP 变化（mmHg， ）0 周 4 周 8 周 12 周理盐水组 139.04±10.93＊148.96±16.95＊151.00±8.32＊149.04±12.79＊哚普利组 141.33±15.55 141.83±8.62 136.81±10.76☆134.42±10.73☆肾活络方组 140.33±8.29 127.54±14.08☆▲117.54±11.21☆▲116.88±16.13☆▲KY 对照组 99.04±7.11 96.63±5.73 106.12±14.69 100.33±8.40x ±s
表 3 各时间点大鼠 MBP 变化（mmHg， ）0 周 4 周 8 周 12 周理盐水组 151.58±10.51＊160.54±16.24＊161.71±6.13＊159.83±13.05＊哚普利组 153.21±15.32 150.77±8.39 145.21±9.98☆142.92±11.21☆肾活络方组 151.69±8.91 138.63±13.19☆▲127.96±11.67☆▲127.00±14.73☆▲KY 对照组 110.67±6.42 108.42±7.37 116.88±13.60 112.13±9.03x ±s
【参考文献】
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1 卢健棋;温志浩;;肾素-血管紧张素系统与中医药防治高血压病的相关性研究进展[J];中西医结合心脑血管病杂志;2015年18期
2 许兆延;王雪珍;杨希立;;血清间质胶原动态变化预测急性心肌梗死心室重构的意义[J];临床心血管病杂志;2015年11期
3 潘建红;王佩显;;高血压左室肥厚机制的研究进展[J];重庆医学;2015年30期
4 李卫丽;范育玲;蔡明雪;;高血压心肌纤维化中S100A4的作用及天麻钩藤饮的调控[J];广州医科大学学报;2015年05期
5 杨竞霄;滕继伟;李雪;;通心络胶囊联合氨氯地平及复方盐酸阿米洛利逆转高血压左室肥厚的临床效果[J];疑难病杂志;2015年09期
6 Wang AW;Song L;Miao J;Wang HX;Tian C;Jiang X;Han QY;Yu L;Liu Y;Du J;Xia YL;Li HH;练桂丽;叶鹏;;黄芩素通过抑制小鼠蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB和钙调磷酸酶信号通路减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌重构[J];中华高血压杂志;2015年08期
7 于瑞;王幼平;崔琳;李彬;谢世阳;高原;王新陆;朱明军;;心肌纤维化的发病机制及其研究进展[J];中国现代医生;2015年13期
8 彭科娟;;氯沙坦联合丹参治疗高血压合并左心室肥厚44例[J];河南中医;2015年03期
9 杨传华;卢绪香;;“血脉理论”视角下高血压病中医病机探讨[J];中医药学报;2014年06期
10 韩建军;宁娜;;玄参药理作用的研究概述[J];海峡药学;2014年12期
本文编号：
2884046
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