两亲性中药分子与脂质体相互作用的研究
发布时间：2020-12-01 21:34
研究目的:研究两亲性药物分子与脂质体的相互作用,明确丹皮酚、黄芩素和大黄素在脂质体作用的位置及药物分子对脂质体相态的影响,为药物脂质体的制备提供理论基础。以脂质体为生物膜的模型膜,从药物对细胞膜影响的角度讨论三种药物发挥抗氧化作用可能的作用机制。研究方法:以二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)为膜材,采用薄膜分散法制备丹皮酚、黄芩素和大黄素三种药物的脂质体。采用差示扫描量热法(DSC)研究药物对脂质体膜预相变和主相变的影响,进而研究药物在脂质体中的作用位置;采用同步辐射小角/宽角X射线衍射法(XRD)研究药物对脂质体双层结构及尾链排列的影响;采用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)获得药物对脂质体影响的亚分子信息。结合三种技术从宏观、结构和微观三个角度协同揭示药物在脂质体中的作用位置及对脂质体膜相态的影响。研究结果:1、丹皮酚分子在脂质体中的作用位置具有浓度依赖性。当丹皮酚的浓度x≤5mol%时,丹皮酚分子主要作用在DPPC脂质体的疏水尾链;当5<x≤15mol%时,新增的丹皮酚分子位于亲水的头部,与极性基团相互作用;当x>15mol%时,新增的丹皮酚分子再次作用在脂质体的疏水尾链。...
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．１脂质体常见相态的示意图??某些药物的引入或磷脂类型的改变，也可使脂质体呈现交叉凝胶相ａ／）或液态有??
２．３．１磷脂本身的性质对脂质体相态的影响??磷脂的种类很多，根据构成分子骨架的醇的不同，磷脂可以分为甘油磷脂类和鞘氨??醇磷脂类。如图２．２所示，为甘油磷脂的分子结构，其基本骨架为甘油，其中两个羟基??被脂肪酸酯化形成疏水尾链，两个脂肪酸可以是饱和的，也可以是不饱和的，可以是直??链，也可以是带有支链的；另一个轻基被磷酸酯化形成极性头部，磷酸与不同基团结合??可以形成不同的磷脂，如：与胆碱结合形成磷脂酰胆碱（ＰＣ），与乙醇胺结合形成磷脂??酰乙醇胺（ＰＥ），与丝氨酸结合形成磷脂酰丝氨酸（ＰＳ），与甘油结合形成磷脂酰甘油??（ＰＧ）?［２７］〇??磷酸结合基团种类的不同将对脂质体的相态产生重要的影响。ＰＣ与ＰＥ相比差别??只在头基，ＰＣ头基胆碱的Ｎ原子上有三个甲基，而ＰＥ头基乙醇胺的Ｎ原子上为三个??氢，这一区别却导致其性质上巨大的差异，通常ＰＥ比相同烃链的ＰＣ主相变温度高??２０?°Ｃ，ＰＥ的相态和相变比ＰＣ丰富。ＤＰＰＡ为二棕榈酰磷脂酸，ＤＰＰＧ为二棕榈酰磷脂??酰甘油
可以测量试样吸收或放出的热量大小，这种技术就是差示扫描量热法（ＤＳＣ）。ＤＳＣ法??的主要性能特点是：高灵敏度、高分辨率和较宽的温度范围。根据测量方法的不同，可??以分为热流型和功率补偿型，本实验采用前者，结构示意图如图１．１所示。该仪器的特??点是利用錬铜盘把热量传输到试样和参比物的，并且錬铜盘还作为测量温度的热电偶结??点的一部分。传输到试样和参比物的热流差通过试样和参比物平台下的镍铬板与錬铜盘??的结点所构成的镍铬－錬铜热电偶进行监控。试样温度由镍铬板下方的镍铬－镍铝热电偶??直接监控。????３Ｅ????Ｖ?／／?／?／?／?／?／?／?ｙ＼?ｋ?Ｗ?Ｗ?Ｖ?＼?＼＼?Ｍ??＾＞７７７７７７７＾?％／《／／＂｝／??图１．１热流型ＤＳＣ示意图，１錬铜盘、２热电偶结点、??３镍铬板、４镍铝丝、５镍络丝、６加热块??１．３．１．２量热参数??２７??
【参考文献】：
期刊论文
[1] 余丹丹 （H指数：2） ;何玉珏;邬瑞光;
博士论文
[1]和厚朴酚长循环脂质体的制备及药动学研究[J]. 陈一桢,张文娟,唐兰如,刘红,陈勇. 中草药. 2017(18)
[2]齐墩果酸长循环脂质体大鼠体内药动学及组织分布研究[J]. 周惠恩,王婴,王岩,林炎烈,李蕊. 中药新药与临床药理. 2017(04)
[3]HPLC-DAD测定虎杖苷、白藜芦醇、大黄素的平衡溶解度及表观油水分配系数[J]. 严建业,王元清,黄丹,韩彬,张陈,向荣,孙琴,夏新华. 中成药. 2015(12)
[4]脂质体药物传输系统的研究新进展[J]. 盛竹君,徐维平,徐婷娟,金勤玉,吴亚东,杨东梅. 中国药业. 2015(23)
[5]黄芩素脂质体冻干粉的制备及其药动学研究[J]. 于桐,季鹏,赵文明. 中药材. 2015(11)
[6]大黄素抗肿瘤作用研究进展[J]. 林玩福,汪晨,凌昌全. 中国中药杂志. 2015(20)
[7]柚皮素脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学研究[J]. 季鹏,赵文明. 中成药. 2015(08)
[8]DSC和XRD法研究丹皮酚与脂质体的相互作用Ⅱ[J]. 邬瑞光,孙海源,周洪伟,张璐,高叶丽. 中医药信息. 2015(03)
[9]丹皮酚脂质体凝胶剂的透皮作用机制考察[J]. 白发丽,曹芬. 中国药业. 2015(08)
[10]脂质体药物传递系统的50年发展历程概述[J]. 焦姣,蒋宫平,邓意辉. 沈阳药科大学学报. 2014(09)
硕士论文
[1]人参皂苷Rg1脂质体制备及其生物物理与大鼠生物利用度评价[D]. 周洪伟.北京中医药大学 2012
[2]两亲性分子自组装聚集体的相变及其区域协同性[D]. 吴富根.清华大学 2011
本文编号：2895055
【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．１脂质体常见相态的示意图??某些药物的引入或磷脂类型的改变，也可使脂质体呈现交叉凝胶相ａ／）或液态有??
２．３．１磷脂本身的性质对脂质体相态的影响??磷脂的种类很多，根据构成分子骨架的醇的不同，磷脂可以分为甘油磷脂类和鞘氨??醇磷脂类。如图２．２所示，为甘油磷脂的分子结构，其基本骨架为甘油，其中两个羟基??被脂肪酸酯化形成疏水尾链，两个脂肪酸可以是饱和的，也可以是不饱和的，可以是直??链，也可以是带有支链的；另一个轻基被磷酸酯化形成极性头部，磷酸与不同基团结合??可以形成不同的磷脂，如：与胆碱结合形成磷脂酰胆碱（ＰＣ），与乙醇胺结合形成磷脂??酰乙醇胺（ＰＥ），与丝氨酸结合形成磷脂酰丝氨酸（ＰＳ），与甘油结合形成磷脂酰甘油??（ＰＧ）?［２７］〇??磷酸结合基团种类的不同将对脂质体的相态产生重要的影响。ＰＣ与ＰＥ相比差别??只在头基，ＰＣ头基胆碱的Ｎ原子上有三个甲基，而ＰＥ头基乙醇胺的Ｎ原子上为三个??氢，这一区别却导致其性质上巨大的差异，通常ＰＥ比相同烃链的ＰＣ主相变温度高??２０?°Ｃ，ＰＥ的相态和相变比ＰＣ丰富。ＤＰＰＡ为二棕榈酰磷脂酸，ＤＰＰＧ为二棕榈酰磷脂??酰甘油
可以测量试样吸收或放出的热量大小，这种技术就是差示扫描量热法（ＤＳＣ）。ＤＳＣ法??的主要性能特点是：高灵敏度、高分辨率和较宽的温度范围。根据测量方法的不同，可??以分为热流型和功率补偿型，本实验采用前者，结构示意图如图１．１所示。该仪器的特??点是利用錬铜盘把热量传输到试样和参比物的，并且錬铜盘还作为测量温度的热电偶结??点的一部分。传输到试样和参比物的热流差通过试样和参比物平台下的镍铬板与錬铜盘??的结点所构成的镍铬－錬铜热电偶进行监控。试样温度由镍铬板下方的镍铬－镍铝热电偶??直接监控。????３Ｅ????Ｖ?／／?／?／?／?／?／?／?ｙ＼?ｋ?Ｗ?Ｗ?Ｖ?＼?＼＼?Ｍ??＾＞７７７７７７７＾?％／《／／＂｝／??图１．１热流型ＤＳＣ示意图，１錬铜盘、２热电偶结点、??３镍铬板、４镍铝丝、５镍络丝、６加热块??１．３．１．２量热参数??２７??
【参考文献】：
期刊论文
[1] 余丹丹 （H指数：2） ;何玉珏;邬瑞光;
博士论文
[1]和厚朴酚长循环脂质体的制备及药动学研究[J]. 陈一桢,张文娟,唐兰如,刘红,陈勇. 中草药. 2017(18)
[2]齐墩果酸长循环脂质体大鼠体内药动学及组织分布研究[J]. 周惠恩,王婴,王岩,林炎烈,李蕊. 中药新药与临床药理. 2017(04)
[3]HPLC-DAD测定虎杖苷、白藜芦醇、大黄素的平衡溶解度及表观油水分配系数[J]. 严建业,王元清,黄丹,韩彬,张陈,向荣,孙琴,夏新华. 中成药. 2015(12)
[4]脂质体药物传输系统的研究新进展[J]. 盛竹君,徐维平,徐婷娟,金勤玉,吴亚东,杨东梅. 中国药业. 2015(23)
[5]黄芩素脂质体冻干粉的制备及其药动学研究[J]. 于桐,季鹏,赵文明. 中药材. 2015(11)
[6]大黄素抗肿瘤作用研究进展[J]. 林玩福,汪晨,凌昌全. 中国中药杂志. 2015(20)
[7]柚皮素脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学研究[J]. 季鹏,赵文明. 中成药. 2015(08)
[8]DSC和XRD法研究丹皮酚与脂质体的相互作用Ⅱ[J]. 邬瑞光,孙海源,周洪伟,张璐,高叶丽. 中医药信息. 2015(03)
[9]丹皮酚脂质体凝胶剂的透皮作用机制考察[J]. 白发丽,曹芬. 中国药业. 2015(08)
[10]脂质体药物传递系统的50年发展历程概述[J]. 焦姣,蒋宫平,邓意辉. 沈阳药科大学学报. 2014(09)
硕士论文
[1]人参皂苷Rg1脂质体制备及其生物物理与大鼠生物利用度评价[D]. 周洪伟.北京中医药大学 2012
[2]两亲性分子自组装聚集体的相变及其区域协同性[D]. 吴富根.清华大学 2011
本文编号：2895055
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