PEG化青蒿琥酯前药的制备及其抗LPS诱导小鼠肺损伤作用研究

发布时间：2020-12-04 00:35

　　青蒿琥酯（ART）是一种含有倍半萜结构抗疟药青蒿素的衍生物,其治疗疟疾疗效好且毒副作用小。研究表明,除抗疟作用外,青蒿素类药物还具有免疫调节、抗炎、抗菌增敏、抗肿瘤等多种药理活性作用。但水溶性差、半衰期短、生物利用度低等缺点限制了青蒿素类药物在多种疾病中的应用。肺炎在世界范围内均具有高发病率和高病死率,其初始治疗以经验性为主,治疗主要使用广谱抗菌素,这导致了抗菌药物耐药状况的恶化,给肺炎的治疗带来了挑战。因此,本研究希望通过聚乙二醇单甲醚（mPEG）修饰ART制备成具有两亲性的PEG化ART前药（PEG-ART）,并对其理化性质、体内外抗LPS诱导肺炎作用进行评价,以期拓展ART在治疗肺炎方面的潜在效用。第一章介绍了 PEG化ART前药的制备及性能研究:采用聚乙二醇单甲醚（mPEG,Mw=2000和Mw=5000）对ART进行化学修饰,通过一步酯化反应合成PEG化ART前药mPEG-ART;同时,通过双（2-羟基乙基）二硫醚引入二硫键,得到具有氧化还原响应性的产物mPEG-SS-ART。修饰后的两亲性聚合物mPEG-ART及mPEG-SS-ART可通过疏水亲水作用在水溶液中自发组装,形... 

【文章来源】：中国中医科学院北京市

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

mPEG一A盯及mPEG-SSART的合成路线

图１．３对照品与供试品溶液色谱流出图及ＤＨＡ线性??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｔｈｅ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ｏｆ?ＡＲＴ?ａｎｄ?ＤＨＡ?ａｎｄ?ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ?（Ａ），?ｔｈｅ?ｌｉｎｅａｒ??ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＤＨＡ?（Ｂ）．??表１．１双氢青蒿素精密度（ｎ＝３）??

图１．５各胶束的粒径分布及形态??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔ?


本文编号：2896725