高乌甲素的提
发布时间：2020-12-04 02:34
高乌甲素是毛茛科植物高乌头的主要有效成分,是我国首创的非成瘾性镇痛药,具有多种生物活性,有较高的药用开发价值。在药物化学中,天然产物因其固有的生物活性及明确的靶点作用占有十分重要的地位,提取药用植物的有效成分并进行衍生设计以获得更高药理活性的衍生物,对构建药物分子库的结构多样性有重要意义。高乌甲素结构中具有羟基、酯基、酰胺基等化学反应活性位点,易于引入取代基进行结构修饰,有望通过衍生化获得结构新颖且更具生物活性的高乌甲素衍生物。本课题以高乌甲素为研究对象,对其提取分离、衍生合成及其衍生物的抗肿瘤活性三方面内容进行了研究。1.高乌甲素的提取分离。采用乙醇回流提取法对高乌头根部的主要成分高乌甲素进行提取,并对提取过程中涉及的工艺条件进行单因素实验和正交实验优化,以高乌甲素含量为指标,得到最佳提取的工艺条件,即料液比为1:10的80%乙醇、在80℃下提取3次,每次提取2 h。采用有机溶剂萃取法、大孔树脂法和重结晶相结合的方法对其进行分离纯化,得到的高乌甲素单体纯度为96.85%。经定性定量鉴定及核磁共振氢谱、碳谱,确定提取得到的单体为高乌甲素。2.高乌甲素的衍生合成。本课题对高乌甲素C8、C...
【文章来源】：陕西科技大学陕西省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
1 绪论
1.1 高乌甲素的研究概述
1.1.1 高乌甲素的提取工艺研究
1.1.2 高乌甲素的药理活性研究
1.1.3 高乌甲素的剂型研究
1.2 高乌甲素衍生化的研究进展
1.2.1 氮原子的结构改造
1.2.2 酯键的结构改造
1.2.3 C8与C9位的结构改造
1.2.4 C4位苯环上的结构改造
1.3 分子杂合策略
1.4 本课题的研究基础
1.5 选题背景及意义
1.6 研究内容
2 高乌甲素的提取分离及结构鉴定
2.1 仪器与材料
2.1.1 实验仪器
2.1.2 药材与试剂
2.2 实验方法
2.2.1 高乌甲素的提取
2.2.2 高乌甲素的提取工艺优化
2.2.3 高乌甲素的分离纯化
2.2.4 高乌甲素的定性鉴别
2.2.5 高乌甲素的结构鉴定
2.2.6 高乌甲素的纯度检测
2.2.7 高乌甲素的含量测定
2.3 实验结果
2.3.1 高乌甲素的提取工艺优化结果
2.3.2 高乌甲素的定性鉴别结果
2.3.3 高乌甲素的结构鉴定结果
2.3.4 高乌甲素的纯度检测结果
2.3.5 高乌甲素的含量测定结果
2.4 小结与讨论
3 高乌甲素的衍生化研究
3.1 仪器与材料
3.1.1 实验仪器
3.1.2 药材与试剂
3.2 实验方法
3.2.1 合成路线
3.2.2 高乌甲素衍生化操作步骤
3.2.3 合成工艺条件优化
3.2.4 高乌甲素衍生物的结构鉴定
3.3 实验结果
3.3.1 高乌甲素衍生化的工艺条件优化结果
3.3.2 高乌甲素衍生物的合成与结构表征
3.4 小结与讨论
4 抗肿瘤活性初步研究
4.1 仪器与材料
4.1.1 实验仪器
4.1.2 实验材料
4.1.3 主要溶液配制
4.2 实验方法
4.2.1 细胞的培养
4.2.2 细胞活性测定
4.3 实验结果
4.4 高乌甲素衍生物的构效关系
4.5 小结与讨论
5 结论与展望
5.1 结论
5.2 创新点
5.3 展望
致谢
参考文献
附录A：高乌甲素及其衍生物的核磁图谱
附录B：英文缩略表
攻读学位期间发表的学术论文及科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型纳米粒载体在药物或基因传递中的应用[J]. 陈孝储,郭一沙,严子平,张莉. 中国药学杂志. 2013(21)
[2]雷公藤红素环糊精与油自组装小珠载药系统的制备及其体外评价[J]. 夏海建,张振海,蒋俊,孙桂青,贾晓斌. 中草药. 2013(19)
[3]氢溴酸高乌甲素亲水凝胶骨架片的制备及体外释放[J]. 高源,李凤英,刘玲,李蔚雯,何京,钟海军. 中国现代应用药学. 2013(07)
[4]氢溴酸高乌甲素质量标准研究[J]. 王践玲,袁才英,于武高,尹峻岭. 内蒙古中医药. 2013(13)
[5]氢溴酸高乌甲素提取工艺简报[J]. 高晓燕,袁才英. 中国医药指南. 2013(12)
[6]新型苦参碱衍生物杂合体的合成及抗肿瘤活性[J]. 何黎琴,杨琦,顾宏霞,张奕华,王效山. 中国药物化学杂志. 2012(06)
[7]正交设计筛选独一味和高乌甲素抗炎镇痛作用的最佳配比[J]. 胡金芳,刘静,冯玥,霍璇,申秀萍. 中药药理与临床. 2012(05)
[8]乌头属药用植物研究进展[J]. 饶冉. 安徽农业科学. 2012(29)
[9]羟丙基-β-环糊精对高乌甲素的包合作用及其热力学稳定性[J]. 马君义,张继,李佳佳,邢润苗,黄玉龙. 西北师范大学学报(自然科学版). 2012(04)
[10]氢溴酸高乌甲素分散片的处方优化及制备[J]. 胡雪莲,雷健,邢茂,张恩娟. 中国医院药学杂志. 2012(08)
博士论文
[1]C18二萜生物碱结构改造与不对称催化活性研究[D]. 李智.大连理工大学 2014
硕士论文
[1]附子多糖联用乌头碱对肝细胞肝癌的作用及机理初步研究[D]. 钱珍.南京中医药大学 2015
[2]高乌甲素药物增溶性及缓释体系构建研究[D]. 王雪娇.内蒙古农业大学 2014
[3]新型氟喹诺酮杂合体的设计、合成和抗菌活性研究[D]. 王旭东.吉首大学 2014
[4]白附片中乌头类生物碱分离纯化的研究[D]. 魏海柳.华南理工大学 2012
[5]氢溴酸高乌甲素固体脂质纳米粒作为经皮给药载体的研究[D]. 陈桐楷.广东药学院 2010
[6]刺乌头碱的提取、衍生物的制备以及其晶体结构[D]. 孙文秀.西北师范大学 2007
[7]新型Lamellarin D与Combretastatin A4杂合体的设计、合成与构效关系研究[D]. 沈立.浙江大学 2007
[8]甘肃高乌头有效部位的研究[D]. 吴延吉.天津大学 2007
[9]镇痛药高乌甲素和草乌甲素的结构修饰以及脂肪环醚氧化成内酯反应的研究[D]. 王建莉.四川大学 2004
本文编号：2896882
【文章来源】：陕西科技大学陕西省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
1 绪论
1.1 高乌甲素的研究概述
1.1.1 高乌甲素的提取工艺研究
1.1.2 高乌甲素的药理活性研究
1.1.3 高乌甲素的剂型研究
1.2 高乌甲素衍生化的研究进展
1.2.1 氮原子的结构改造
1.2.2 酯键的结构改造
1.2.3 C8与C9位的结构改造
1.2.4 C4位苯环上的结构改造
1.3 分子杂合策略
1.4 本课题的研究基础
1.5 选题背景及意义
1.6 研究内容
2 高乌甲素的提取分离及结构鉴定
2.1 仪器与材料
2.1.1 实验仪器
2.1.2 药材与试剂
2.2 实验方法
2.2.1 高乌甲素的提取
2.2.2 高乌甲素的提取工艺优化
2.2.3 高乌甲素的分离纯化
2.2.4 高乌甲素的定性鉴别
2.2.5 高乌甲素的结构鉴定
2.2.6 高乌甲素的纯度检测
2.2.7 高乌甲素的含量测定
2.3 实验结果
2.3.1 高乌甲素的提取工艺优化结果
2.3.2 高乌甲素的定性鉴别结果
2.3.3 高乌甲素的结构鉴定结果
2.3.4 高乌甲素的纯度检测结果
2.3.5 高乌甲素的含量测定结果
2.4 小结与讨论
3 高乌甲素的衍生化研究
3.1 仪器与材料
3.1.1 实验仪器
3.1.2 药材与试剂
3.2 实验方法
3.2.1 合成路线
3.2.2 高乌甲素衍生化操作步骤
3.2.3 合成工艺条件优化
3.2.4 高乌甲素衍生物的结构鉴定
3.3 实验结果
3.3.1 高乌甲素衍生化的工艺条件优化结果
3.3.2 高乌甲素衍生物的合成与结构表征
3.4 小结与讨论
4 抗肿瘤活性初步研究
4.1 仪器与材料
4.1.1 实验仪器
4.1.2 实验材料
4.1.3 主要溶液配制
4.2 实验方法
4.2.1 细胞的培养
4.2.2 细胞活性测定
4.3 实验结果
4.4 高乌甲素衍生物的构效关系
4.5 小结与讨论
5 结论与展望
5.1 结论
5.2 创新点
5.3 展望
致谢
参考文献
附录A：高乌甲素及其衍生物的核磁图谱
附录B：英文缩略表
攻读学位期间发表的学术论文及科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型纳米粒载体在药物或基因传递中的应用[J]. 陈孝储,郭一沙,严子平,张莉. 中国药学杂志. 2013(21)
[2]雷公藤红素环糊精与油自组装小珠载药系统的制备及其体外评价[J]. 夏海建,张振海,蒋俊,孙桂青,贾晓斌. 中草药. 2013(19)
[3]氢溴酸高乌甲素亲水凝胶骨架片的制备及体外释放[J]. 高源,李凤英,刘玲,李蔚雯,何京,钟海军. 中国现代应用药学. 2013(07)
[4]氢溴酸高乌甲素质量标准研究[J]. 王践玲,袁才英,于武高,尹峻岭. 内蒙古中医药. 2013(13)
[5]氢溴酸高乌甲素提取工艺简报[J]. 高晓燕,袁才英. 中国医药指南. 2013(12)
[6]新型苦参碱衍生物杂合体的合成及抗肿瘤活性[J]. 何黎琴,杨琦,顾宏霞,张奕华,王效山. 中国药物化学杂志. 2012(06)
[7]正交设计筛选独一味和高乌甲素抗炎镇痛作用的最佳配比[J]. 胡金芳,刘静,冯玥,霍璇,申秀萍. 中药药理与临床. 2012(05)
[8]乌头属药用植物研究进展[J]. 饶冉. 安徽农业科学. 2012(29)
[9]羟丙基-β-环糊精对高乌甲素的包合作用及其热力学稳定性[J]. 马君义,张继,李佳佳,邢润苗,黄玉龙. 西北师范大学学报(自然科学版). 2012(04)
[10]氢溴酸高乌甲素分散片的处方优化及制备[J]. 胡雪莲,雷健,邢茂,张恩娟. 中国医院药学杂志. 2012(08)
博士论文
[1]C18二萜生物碱结构改造与不对称催化活性研究[D]. 李智.大连理工大学 2014
硕士论文
[1]附子多糖联用乌头碱对肝细胞肝癌的作用及机理初步研究[D]. 钱珍.南京中医药大学 2015
[2]高乌甲素药物增溶性及缓释体系构建研究[D]. 王雪娇.内蒙古农业大学 2014
[3]新型氟喹诺酮杂合体的设计、合成和抗菌活性研究[D]. 王旭东.吉首大学 2014
[4]白附片中乌头类生物碱分离纯化的研究[D]. 魏海柳.华南理工大学 2012
[5]氢溴酸高乌甲素固体脂质纳米粒作为经皮给药载体的研究[D]. 陈桐楷.广东药学院 2010
[6]刺乌头碱的提取、衍生物的制备以及其晶体结构[D]. 孙文秀.西北师范大学 2007
[7]新型Lamellarin D与Combretastatin A4杂合体的设计、合成与构效关系研究[D]. 沈立.浙江大学 2007
[8]甘肃高乌头有效部位的研究[D]. 吴延吉.天津大学 2007
[9]镇痛药高乌甲素和草乌甲素的结构修饰以及脂肪环醚氧化成内酯反应的研究[D]. 王建莉.四川大学 2004
本文编号：2896882
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