结合系统药理学对山柰酚防治脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究
发布时间：2020-12-08 10:29
氧化应激在脑缺血再灌注（CIR）损伤过程中发挥重要作用,故具有强抗氧化活性的中药黄酮类成分在治疗CIR等脑血管疾病方面具有良好的疗效。本实验采用系统药理学的研究方法从山楂叶中筛选出活性黄酮分子山柰酚（KA）,并预测出其对抗CIR损伤的机制,建立整体动物模型研究KA对脑中动脉栓塞大鼠的CIR损伤的保护作用,采用Real Time-PCR法检测脑组织中抗氧化通路因子核因子E2相关因子2（Nrf 2）mRNA和人血红素加氧酶1（HO-1）mRNA表达情况,采用Western blotting法测定Nrf 2和HO-1蛋白表达情况,对KA对抗CIR损伤的机制进行探讨。1.经中药系统药理学数据库（TCMSP）预测分析得出KA为山楂叶主要的活性成分之一,经比较基因组数据库（CTD）检测发现其作用靶点与再灌注、动脉粥样硬化和脑缺血等疾病密切相连,具有多途径的作用机制,其中Nrf2/HO-1通路是对抗CIR的关键机制之一。2.线栓法建立大鼠CIR模型,预防性给予KA,与模型组相比KA组及山楂叶总黄酮组CIR大鼠死亡率下降,神经功能评分明显降低,脑梗死体积减小,抗氧化因子SOD含量明显上升,过氧化反应产...
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
}损伤细胞凋亡途径
对ＣＩＲ损伤的保护作用??Ｒ损伤的中医病机理论??西医结合的发展加深了中医学对ＣＩＲ的认识，现代医学技术扩宽了中医治疗??的方式。随着技术水平不断提高，中医药治疗脑卒中的研究也不断深入，??理、临床表现及治疗方法等各方面都有了较全面的认识。??古籍中关于脑卒中的记载有中风、眩晕、震颤，其致病由风、火、痰、??因素共同组成，病因病机比较复杂。王永炎提出“中风后常为瘀毒、热??互结，破坏形体，损伤脑络”?［３４１。中风名称与“风”有密切关系，“风者，??也”，风邪为六邪中最重要的致病因素，其又可以分为“外风”和“内风”。??？阴阳应象大论》中有记载：“东方生风，风生木，木生酸，酸生肝，肝??、、
２．２．２ＫＡ对抗ＣＩＲ损伤的靶点预测和网络构建??由ＴＣＭＳＰ数据库分析得出有６３种蛋白质可作为ＫＡ发挥作用的靶点，参与调节??肿瘤、脑缺血等５０７种疾病，见图３。在这些疾病中对再灌注损伤的调节作用仅次于对??肿瘤的作用，排名第二。进一步筛选出脑卒中类疾病，构建Ｍ－Ｔ－Ｄ网络图，如图４。ＫＡ??的６３个靶点作用于３６种脑卒中类疾病，包括９９个节点和１０７条边，再灌注损伤（Ｄ２７）??显示出最高数量的目标相互作用（度＝１７），其次是动脉粥样硬化（Ｄ０５，度＝１１）和脑??缺血（Ｄ０８，度＝１０）。１７个潜在靶点与再灌注损伤过程有重要关系，如ＨＯ－１可减轻低??氧／复氧对细胞的损伤
【参考文献】：
期刊论文
[1]山楂叶总黄酮对肥大心肌细胞线粒体功能的影响[J]. 徐颖,李劲松,孙涛. 中药与临床. 2016(04)
[2]山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠组织COX-2/Nrf2表达的影响[J]. 李晓东,陈芝芸,俞建顺,王德军,严茂祥. 中国中药杂志. 2016(04)
[3]血红素加氧酶-1与心血管疾病关系的研究进展[J]. 杨子聪,刘伶. 广西医学. 2015(08)
[4]山奈酚对脑缺血再灌注大鼠神经元超微结构及TLR4/NF-κB的影响[J]. 向丽,董志,李然然,曹光秀,刘洁. 中国医院药学杂志. 2015(10)
[5]系统药理学原理、方法及在中医药中的应用[J]. 张文娟,王永华. 世界中医药. 2015(02)
[6]山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡和c-fos,c-jun表达的影响[J]. 毛晓霞,夏爱华,吴晓光,苗光新. 中国实验方剂学杂志. 2015(02)
[7]大豆异黄酮对脑缺血/再灌注诱导的线粒体损伤和脑细胞凋亡的影响[J]. 赵士弟,陈耀,姜丽娜,董银凤,陈前芬. 中国病理生理杂志. 2014(12)
[8]山奈酚对慢性脑缺血大鼠星型胶质细胞和轴突的影响[J]. 余录,胡光强,李永杰,陈碧琼. 泸州医学院学报. 2014(02)
[9]芍药苷对局灶性大鼠脑缺血再灌注脑组织中SOD、Nrf2表达的影响及神经保护作用[J]. 何锦悦,饶梦琳,唐蜜,董志. 重庆医科大学学报. 2014(02)
[10]基于系统药理学的现代中药研究体系[J]. 王永华,杨凌. 世界中医药. 2013(07)
本文编号：2904941
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
}损伤细胞凋亡途径
对ＣＩＲ损伤的保护作用??Ｒ损伤的中医病机理论??西医结合的发展加深了中医学对ＣＩＲ的认识，现代医学技术扩宽了中医治疗??的方式。随着技术水平不断提高，中医药治疗脑卒中的研究也不断深入，??理、临床表现及治疗方法等各方面都有了较全面的认识。??古籍中关于脑卒中的记载有中风、眩晕、震颤，其致病由风、火、痰、??因素共同组成，病因病机比较复杂。王永炎提出“中风后常为瘀毒、热??互结，破坏形体，损伤脑络”?［３４１。中风名称与“风”有密切关系，“风者，??也”，风邪为六邪中最重要的致病因素，其又可以分为“外风”和“内风”。??？阴阳应象大论》中有记载：“东方生风，风生木，木生酸，酸生肝，肝??、、
２．２．２ＫＡ对抗ＣＩＲ损伤的靶点预测和网络构建??由ＴＣＭＳＰ数据库分析得出有６３种蛋白质可作为ＫＡ发挥作用的靶点，参与调节??肿瘤、脑缺血等５０７种疾病，见图３。在这些疾病中对再灌注损伤的调节作用仅次于对??肿瘤的作用，排名第二。进一步筛选出脑卒中类疾病，构建Ｍ－Ｔ－Ｄ网络图，如图４。ＫＡ??的６３个靶点作用于３６种脑卒中类疾病，包括９９个节点和１０７条边，再灌注损伤（Ｄ２７）??显示出最高数量的目标相互作用（度＝１７），其次是动脉粥样硬化（Ｄ０５，度＝１１）和脑??缺血（Ｄ０８，度＝１０）。１７个潜在靶点与再灌注损伤过程有重要关系，如ＨＯ－１可减轻低??氧／复氧对细胞的损伤
【参考文献】：
期刊论文
[1]山楂叶总黄酮对肥大心肌细胞线粒体功能的影响[J]. 徐颖,李劲松,孙涛. 中药与临床. 2016(04)
[2]山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠组织COX-2/Nrf2表达的影响[J]. 李晓东,陈芝芸,俞建顺,王德军,严茂祥. 中国中药杂志. 2016(04)
[3]血红素加氧酶-1与心血管疾病关系的研究进展[J]. 杨子聪,刘伶. 广西医学. 2015(08)
[4]山奈酚对脑缺血再灌注大鼠神经元超微结构及TLR4/NF-κB的影响[J]. 向丽,董志,李然然,曹光秀,刘洁. 中国医院药学杂志. 2015(10)
[5]系统药理学原理、方法及在中医药中的应用[J]. 张文娟,王永华. 世界中医药. 2015(02)
[6]山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡和c-fos,c-jun表达的影响[J]. 毛晓霞,夏爱华,吴晓光,苗光新. 中国实验方剂学杂志. 2015(02)
[7]大豆异黄酮对脑缺血/再灌注诱导的线粒体损伤和脑细胞凋亡的影响[J]. 赵士弟,陈耀,姜丽娜,董银凤,陈前芬. 中国病理生理杂志. 2014(12)
[8]山奈酚对慢性脑缺血大鼠星型胶质细胞和轴突的影响[J]. 余录,胡光强,李永杰,陈碧琼. 泸州医学院学报. 2014(02)
[9]芍药苷对局灶性大鼠脑缺血再灌注脑组织中SOD、Nrf2表达的影响及神经保护作用[J]. 何锦悦,饶梦琳,唐蜜,董志. 重庆医科大学学报. 2014(02)
[10]基于系统药理学的现代中药研究体系[J]. 王永华,杨凌. 世界中医药. 2013(07)
本文编号：2904941
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