小檗碱对EAE小鼠星形胶质细胞SPHK1/S1P/S1PR1、3通路影响的研究

发布时间：2020-12-11 23:49

　　背景多发性硬化（Multiple Sclerosis,MS）是一种发生在中枢神经系统的慢性脱髓鞘性自身免疫性疾病,常累及中青年人群,呈慢性病程,临床表现具有时间多发性和空间多发性特点,往往遗留严重神经功能缺损后遗症。MS的病理学改变包括髓鞘破坏、胶质增生、轴索变性和神经元坏死等。MS的病因以及发病机制至今仍不清楚,其治疗手段极其有限。阐明MS发病机制,寻找更多的治疗方法,是MS研究的重点。胶质增生是MS重要的病理改变,其严重程度与临床表现密切相关,是造成神经功能缺损的主要原因。星形胶质细胞（astrocytes,AST）激活是导致胶质增生的原因,是放大和维持中枢神经炎症的重要因素。AST在MS和EAE（多发性硬化最常用的动物模型）发病中扮演着重要角色,激活的AST不仅释放多种致炎性细胞因子促进和维持中枢炎症,还能起到抗原提呈作用。此外,激活的AST还能破坏血脑屏障,易化毒性T淋巴细胞浸润中枢神经系统。1-磷酸鞘氨醇（sphingosine 1-phosphate,S1P）是一种重要的第二信号分子,由鞘氨醇在鞘氨醇激酶（sphingosine kinase,SPHK）的催化下生成,广泛存... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

多发性硬化发病中胶质细胞激活过程示意图

有1只小鼠完全恢复正常。2.2 各组小鼠体重情况和神经功能缺损评分CFA组小鼠在前7天左右出现体重下降，随后呈逐渐增加的趋势。EAE组小鼠体重呈进行性下降趋势，与神经功能评分相匹配。BBR干预组在50mg/kg/d剂量组小鼠前7天进行性下降，随后虽然仍有进行性下降趋势，但较EAE组下降程度更轻。100mg/kg/d和300mg/kg/d剂量BBR干预组则表现出与CFA组相似的趋势，前7天呈进行性下降，随后呈逐渐回升并逐渐增长。干预第30天，各组小鼠平均体重比较，EAE组较CFA组体重降低（P＜0.01），100mg/kg/d和300mg/kg/d剂量BBR干预组体重较EAE更高（P＜0.01）。各组小鼠前7天体重下降考虑与造模和麻醉导致的应激和损伤有关，而后期体重的变化，EAE组考虑与小鼠发病相关，BBR干预组体重变化与其疗效有关。见图3，表1。

重庆医科大学博士研究生学位论文表 1 各组小鼠平均体重（—x±s）Table 1 Mean body weight of mice in each group at 30th day（—x±s）分组 n 平均体重CFA 组 12 20.55±0.95**EAE 组 12 17.55±0.26小檗碱干预组（50mg/kg/d） 12 18.06±0.56小檗碱干预组（100mg/kg/d） 12 19.39±0.35**小檗碱干预组（300mg/kg/d） 12 20.12±0.48**#**与 EAE 组比较，P＜0.01；#与 CFA 组比较，P＜0.05；


本文编号：2911449