分子对接结合网络药理学研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的分子作用机制
发布时间：2020-12-17 10:04
目的利用分子对接和网络药理学的方法预测桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的主要活性成分和作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法在TCMSP、TCM-Datebase@Taiwan、PubChen Compound数据库收集桂枝芍药知母汤中9味中药（桂枝、芍药、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子）的主要化学成分。通过DrugBank、TTD数据库查找与类风湿关节炎治疗相关的蛋白靶点,并上传到String在线数据库,构建蛋白互作网络关系。在PDB数据库下载合适的蛋白靶点晶体结构,采用Discovery studio 4.5.0软件进行化合物与靶点的分子对接,利用Cytoscape 3.6.1软件,构建药物-化合物-靶点可视化网络,阐释桂枝芍药知母汤抗类风湿关节炎的主要作用机制。结果分子对接结果显示桂枝芍药知母汤中存在316个潜在的抗关节炎活性成分,作用于26个靶点,其中MAPK1、ZADH2、P38、AKR1C2、DHODH、CA2、MMP3、MMP9、RANKL等蛋白是主要作用靶点。生物功能和通路分析提示,桂枝芍药知母汤的作用机制主要涉及骨吸收（2...
【文章来源】：中草药. 2020年18期 北大核心
【文章页数】：12 页
【部分图文】：
药物-分子-靶点网络
RA是一种慢性、侵袭性的免疫系统疾病，其发病原因复杂，具体机制尚不明确。RA会导致关节畸形和功能退化，严重者完全丧失劳动能力，被称为“不死的癌症”，同时给患者家庭和社会带来严重的负担。目前，临床上治疗RA的药物主要包括：非甾类抗炎药、抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等。但是这些现有的化学和生物药物存在一定的副作用，患者容易出现耐受性，或价格昂贵，增加患者的经济负担，难以实现长期使用[8-10]。中药作为一种天然的替代药物用于疾病治疗越来越受到社会各界的接受和关注，并且在慢性炎症性疾病治疗中具有很好的疗效。在传统中医中，RA属于“痹证”范畴，其临床表现与古典医书记载的“历节病”“白虎历节”“骨痹”“顽痹”“鹤膝风”等类似[11]。GSZD由桂枝、白芍、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子9味药材配伍组成，在临床上常被现代中医作为治疗RA的基础方和首选方。方中桂枝为主药，温经通脉，调和营卫，白芍养血平肝，麻黄祛风解表，生姜解表散寒，白术燥湿益气，知母滋阴润燥，防风祛风解表，甘草调和诸味，制附子温经散寒止痛，诸药相伍合用,以达通阳行痹，祛风逐湿，和营止痛，到达治疗风湿痹症的效果。查阅文献发现目前对GSZD治疗RA的临床疗效报道很多，这些研究结果均显示GSZD能改善RA患者的晨僵时间、关节肿胀数，关节压痛数等病理体征，同时减少血清中类风湿因子（RF）水平，降低红细胞沉降率（ECR）和C反应蛋白（CPR）水平[12-14]，但对其作用机制研究甚少，限制GSZD的推广应用。
在传统中医中，RA属于“痹证”范畴，其临床表现与古典医书记载的“历节病”“白虎历节”“骨痹”“顽痹”“鹤膝风”等类似[11]。GSZD由桂枝、白芍、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子9味药材配伍组成，在临床上常被现代中医作为治疗RA的基础方和首选方。方中桂枝为主药，温经通脉，调和营卫，白芍养血平肝，麻黄祛风解表，生姜解表散寒，白术燥湿益气，知母滋阴润燥，防风祛风解表，甘草调和诸味，制附子温经散寒止痛，诸药相伍合用,以达通阳行痹，祛风逐湿，和营止痛，到达治疗风湿痹症的效果。查阅文献发现目前对GSZD治疗RA的临床疗效报道很多，这些研究结果均显示GSZD能改善RA患者的晨僵时间、关节肿胀数，关节压痛数等病理体征，同时减少血清中类风湿因子（RF）水平，降低红细胞沉降率（ECR）和C反应蛋白（CPR）水平[12-14]，但对其作用机制研究甚少，限制GSZD的推广应用。图4 PPI蛋白互作网络
【参考文献】：
期刊论文
[1]桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎45例临床研究[J]. 张素养,王利,刘丹,刘洋,邱红霞. 江苏中医药. 2019(06)
[2]对类风湿性关节炎给予桂枝芍药知母汤加减联合补肾祛瘀针刺法治疗的效果观察[J]. 曹翠华. 世界最新医学信息文摘. 2019(36)
[3]加味桂枝芍药知母汤对活动期寒热错杂型类风湿关节炎患者ESR、CRP和RF调控作用分析[J]. 刘志队,史丽璞. 陕西中医. 2019(01)
[4]桂枝芍药知母汤加减治疗对风寒湿痹型类风湿关节炎患者血清炎症因子和OPG及RANKL水平的影响[J]. 石岩江,申军. 四川中医. 2018(12)
[5]桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎96例临床观察[J]. 曾权,王朝凤,朱宏. 中医临床研究. 2018(32)
[6]基于分子对接技术虚拟筛选葛根治疗缺血性脑卒中的物质基础研究[J]. 李克宁,郑惠婷,张雨,李恒,陈磊,王淑美. 中草药. 2018(08)
[7]破骨细胞在类风湿关节炎致骨破坏病理变化中的作用及其调控[J]. 陈红梅,王友莲. 中国骨质疏松杂志. 2016(09)
[8]桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β活性的影响[J]. 赵慧,顾立刚,陈小军,孟明. 中国中医药信息杂志. 2005(11)
[9]破骨细胞的发生和骨代谢的分子调控研究新进展[J]. 郑振峰. 中国骨质疏松杂志. 2004(04)
[10]Ⅱ型碳酸酐酶对破骨细胞性骨吸收的影响[J]. 李建军,景元海,王宏,王玲,刘玉槐,徐莘香. 吉林大学学报(医学版). 2004(01)
本文编号：2921856
【文章来源】：中草药. 2020年18期 北大核心
【文章页数】：12 页
【部分图文】：
药物-分子-靶点网络
RA是一种慢性、侵袭性的免疫系统疾病，其发病原因复杂，具体机制尚不明确。RA会导致关节畸形和功能退化，严重者完全丧失劳动能力，被称为“不死的癌症”，同时给患者家庭和社会带来严重的负担。目前，临床上治疗RA的药物主要包括：非甾类抗炎药、抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等。但是这些现有的化学和生物药物存在一定的副作用，患者容易出现耐受性，或价格昂贵，增加患者的经济负担，难以实现长期使用[8-10]。中药作为一种天然的替代药物用于疾病治疗越来越受到社会各界的接受和关注，并且在慢性炎症性疾病治疗中具有很好的疗效。在传统中医中，RA属于“痹证”范畴，其临床表现与古典医书记载的“历节病”“白虎历节”“骨痹”“顽痹”“鹤膝风”等类似[11]。GSZD由桂枝、白芍、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子9味药材配伍组成，在临床上常被现代中医作为治疗RA的基础方和首选方。方中桂枝为主药，温经通脉，调和营卫，白芍养血平肝，麻黄祛风解表，生姜解表散寒，白术燥湿益气，知母滋阴润燥，防风祛风解表，甘草调和诸味，制附子温经散寒止痛，诸药相伍合用,以达通阳行痹，祛风逐湿，和营止痛，到达治疗风湿痹症的效果。查阅文献发现目前对GSZD治疗RA的临床疗效报道很多，这些研究结果均显示GSZD能改善RA患者的晨僵时间、关节肿胀数，关节压痛数等病理体征，同时减少血清中类风湿因子（RF）水平，降低红细胞沉降率（ECR）和C反应蛋白（CPR）水平[12-14]，但对其作用机制研究甚少，限制GSZD的推广应用。
在传统中医中，RA属于“痹证”范畴，其临床表现与古典医书记载的“历节病”“白虎历节”“骨痹”“顽痹”“鹤膝风”等类似[11]。GSZD由桂枝、白芍、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子9味药材配伍组成，在临床上常被现代中医作为治疗RA的基础方和首选方。方中桂枝为主药，温经通脉，调和营卫，白芍养血平肝，麻黄祛风解表，生姜解表散寒，白术燥湿益气，知母滋阴润燥，防风祛风解表，甘草调和诸味，制附子温经散寒止痛，诸药相伍合用,以达通阳行痹，祛风逐湿，和营止痛，到达治疗风湿痹症的效果。查阅文献发现目前对GSZD治疗RA的临床疗效报道很多，这些研究结果均显示GSZD能改善RA患者的晨僵时间、关节肿胀数，关节压痛数等病理体征，同时减少血清中类风湿因子（RF）水平，降低红细胞沉降率（ECR）和C反应蛋白（CPR）水平[12-14]，但对其作用机制研究甚少，限制GSZD的推广应用。图4 PPI蛋白互作网络
【参考文献】：
期刊论文
[1]桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎45例临床研究[J]. 张素养,王利,刘丹,刘洋,邱红霞. 江苏中医药. 2019(06)
[2]对类风湿性关节炎给予桂枝芍药知母汤加减联合补肾祛瘀针刺法治疗的效果观察[J]. 曹翠华. 世界最新医学信息文摘. 2019(36)
[3]加味桂枝芍药知母汤对活动期寒热错杂型类风湿关节炎患者ESR、CRP和RF调控作用分析[J]. 刘志队,史丽璞. 陕西中医. 2019(01)
[4]桂枝芍药知母汤加减治疗对风寒湿痹型类风湿关节炎患者血清炎症因子和OPG及RANKL水平的影响[J]. 石岩江,申军. 四川中医. 2018(12)
[5]桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎96例临床观察[J]. 曾权,王朝凤,朱宏. 中医临床研究. 2018(32)
[6]基于分子对接技术虚拟筛选葛根治疗缺血性脑卒中的物质基础研究[J]. 李克宁,郑惠婷,张雨,李恒,陈磊,王淑美. 中草药. 2018(08)
[7]破骨细胞在类风湿关节炎致骨破坏病理变化中的作用及其调控[J]. 陈红梅,王友莲. 中国骨质疏松杂志. 2016(09)
[8]桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β活性的影响[J]. 赵慧,顾立刚,陈小军,孟明. 中国中医药信息杂志. 2005(11)
[9]破骨细胞的发生和骨代谢的分子调控研究新进展[J]. 郑振峰. 中国骨质疏松杂志. 2004(04)
[10]Ⅱ型碳酸酐酶对破骨细胞性骨吸收的影响[J]. 李建军,景元海,王宏,王玲,刘玉槐,徐莘香. 吉林大学学报(医学版). 2004(01)
本文编号：2921856
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