淫羊藿苷通过减轻内质网应激改善APP/PS1小鼠的学习记忆功能
发布时间：2020-12-22 04:36
目的:基于内质网应激途径观察淫羊藿苷（ICA）抗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法:9月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同月龄野生型（WT）雄性小鼠通过简单随机法分为4组:WT对照组、WT+ICA给药组、APP/PS1对照组、APP/PS1+ICA给药组。给药组小鼠每天给予ICA 60 mg/kg,对照组小鼠则给予等体积的双蒸水。连续给药3个月后,采用Morris水迷宫和新物体识别实验检测小鼠的学习记忆功能。之后麻醉处死小鼠,收集小鼠脑组织,Nissl染色观察海马神经元的形态及数量;TUNEL染色观察细胞凋亡;免疫荧光染色观察Aβ的沉积;蛋白免疫印迹法检测海马Aβ1-40和Aβ1-42的含量,APP、BACE1与ADAM10的蛋白表达,内质网应激相关蛋白GRP78、ATF6、ATF4、CHOP的表达和IRE1α、eIF2α、PERK的磷酸化水平,以及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-12、Caspase-9、Caspase-3的活性水平;实时荧光定量PCR检测Gadd34、Ero1α和Trb3的mRNA水平。结果:APP/PS...
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
ICA对小鼠空间学习记忆功能的影响
遵义医科大学硕士学位论文 张洋洋2.1.2 ICA 对小鼠新物体识别能力的影响新物体识别实验常被用来评价小鼠非空间学习记忆能力。在物体识别测试中，前2 天小鼠接触新旧物体的时间没有明显的区别；第 3 天小鼠对新旧物体的探索识别情况如图 2A 所示，APP/PS1 小鼠倾向于接触已熟悉的旧物体，探索新物体的时间以及总探索时间均比 WT 小鼠少；ICA 治疗后，APP/PS1 小鼠对新物体的识别时间相对增加。根据小鼠对新旧物体的探索时间计算小鼠的记忆辨别指数，结果（图 2B）显示APP/PS1 小鼠记忆辨别指数明显低于 WT 对照组，长期给予 ICA 后，小鼠记忆辨别指数显著提高[F(3,52)=4.567，P=0.006]。
图 5ICA 对小鼠海马 APP 剪切途径的影响。（A）小鼠海马 APP、BACE1 和 ADAM10 蛋白表达的代表性条带；（B-D）各组小鼠 ADAM10、APP 及 BACE1 含量统计图；数据以均数±标准误( ± SEM，n=4)表示, P<0.05, P<0.01 vs WT+ddH2O；##P<0.01 vs APP/PS1+ddH2O。Fig. 5 Effect of ICA on process of APP in the hippocampus of mice. (A) The representative bandsof APP, BACE1 and ADAM10. (B-D) Quantitative analysis of ADAM10, APP and BACE1 protein. Datawere expressed as mean ± SEM ( ± SEM, n=4), P<0.05, P<0.01 vs WT+ddH2O;##P<0.01 vsAPP/PS1+ddH2O.xx
【参考文献】：
期刊论文
[1]C57BL/6N小鼠运动功能、自发活动和记忆的增龄性改变[J]. 程言博,钱进军,刘春风,程言信,李厚达. 实验动物与比较医学. 2007(02)
[2]淫羊藿苷在大鼠体内的药代动力学[J]. 叶丽卡,陈济民,刘四海,李国秀. 中国药学杂志. 1999(01)
硕士论文
[1]淫羊藿苷促后肢缺血大鼠模型血管新生的作用及机制研究[D]. 陆小凤.遵义医学院 2018
本文编号：2931142
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
ICA对小鼠空间学习记忆功能的影响
遵义医科大学硕士学位论文 张洋洋2.1.2 ICA 对小鼠新物体识别能力的影响新物体识别实验常被用来评价小鼠非空间学习记忆能力。在物体识别测试中，前2 天小鼠接触新旧物体的时间没有明显的区别；第 3 天小鼠对新旧物体的探索识别情况如图 2A 所示，APP/PS1 小鼠倾向于接触已熟悉的旧物体，探索新物体的时间以及总探索时间均比 WT 小鼠少；ICA 治疗后，APP/PS1 小鼠对新物体的识别时间相对增加。根据小鼠对新旧物体的探索时间计算小鼠的记忆辨别指数，结果（图 2B）显示APP/PS1 小鼠记忆辨别指数明显低于 WT 对照组，长期给予 ICA 后，小鼠记忆辨别指数显著提高[F(3,52)=4.567，P=0.006]。
图 5ICA 对小鼠海马 APP 剪切途径的影响。（A）小鼠海马 APP、BACE1 和 ADAM10 蛋白表达的代表性条带；（B-D）各组小鼠 ADAM10、APP 及 BACE1 含量统计图；数据以均数±标准误( ± SEM，n=4)表示, P<0.05, P<0.01 vs WT+ddH2O；##P<0.01 vs APP/PS1+ddH2O。Fig. 5 Effect of ICA on process of APP in the hippocampus of mice. (A) The representative bandsof APP, BACE1 and ADAM10. (B-D) Quantitative analysis of ADAM10, APP and BACE1 protein. Datawere expressed as mean ± SEM ( ± SEM, n=4), P<0.05, P<0.01 vs WT+ddH2O;##P<0.01 vsAPP/PS1+ddH2O.xx
【参考文献】：
期刊论文
[1]C57BL/6N小鼠运动功能、自发活动和记忆的增龄性改变[J]. 程言博,钱进军,刘春风,程言信,李厚达. 实验动物与比较医学. 2007(02)
[2]淫羊藿苷在大鼠体内的药代动力学[J]. 叶丽卡,陈济民,刘四海,李国秀. 中国药学杂志. 1999(01)
硕士论文
[1]淫羊藿苷促后肢缺血大鼠模型血管新生的作用及机制研究[D]. 陆小凤.遵义医学院 2018
本文编号：2931142
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/2931142.html
