甘草酸制剂及其主要成分对大鼠CYP3A酶活性和P-gp转运功能影响的研究
发布时间：2020-12-25 22:45
本文考察了甘草酸制剂对CYP3A酶活性的影响,以及甘草酸制剂主成分18α-甘草酸和18β-甘草酸对P-糖蛋白功能的影响。第一章:介绍了甘草酸制剂、CYP3A酶和P-糖蛋白研究概况,阐明了研究目的和意义。第二章:对国内外上市的4代甘草酸制剂对肝微粒体CYP3A酶活性的影响进行比较与分析。将CYP3A酶的特异性探针睾酮和不同浓度的甘草酸制剂加入体外大鼠肝微粒体孵育体系,用高效液相色谱法测定睾酮的羟基化代谢产物6β-羟基睾酮的含量,评价甘草酸制剂对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的影响。结果显示,所采用的方法符合生物样品检测标准;上市4代甘草酸制剂对CYP3A酶表现出诱导或抑制作用,第1、2代甘草酸制剂对CYP3A酶活性的影响以诱导作用为主,第3、4代甘草酸制剂对CYP3A酶活性的影响以抑制作用为主。每种甘草酸制剂对CYP3A酶活性强度的影响与给药浓度有关,结果有显著性差异。联合用药时应考虑不同甘草酸制剂对CYP3A酶活性的影响,研究结果为临床合用药物相互作用的研究以及剂量的调整提供依据。第三章:探究了不同配比18α-甘草酸和18β-甘草酸对P-糖蛋白跨膜转运功能的影响。选择罗丹明123为P-g...
【文章来源】：河北大学河北省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
8α-甘草酸（18α-GL）、18β-甘草酸（18β-GL）的空间结构式Fig.1-1Structuresof18α-GlycyrrhizicAcidand18β-GlycyrrhizicAcid
图 1-2 P-糖蛋白的结构Fig.1-2 Structure of P-glycoprotein胞模型简介是人结肠癌细胞，其中含有丰富的 P-糖蛋白。由于 Caco-2 细肠粘膜，所以常被用来研究药物的吸收转运特点和机制[64,65]，。此模型首先由 WorkeM 在 1989 年提出的[66]。它的建立会迅和肠腔侧）和 BL 侧（基底面和肠内壁侧），达到模拟小肠[6型时，通常需在常规的培养瓶内进行前期培养，在长至 80%接种到 Transwell 孔板的聚碳酸酯膜上。在接种完毕后，需要，如形态学观察、单层细胞跨膜电阻的测定、通透性的测定，才可以用于吸收、转运实验，细胞模型如图 1-3。陈丙銮[69]通物的吸收机制，研究表明，木犀草素、木犀草苷、染料木素、苷、忍冬苷、芦丁的吸收方式为被动吸收过程，药物的吸收量
图 1-3 接种到 Transwell 上的 Caco-2 细胞示意图Fig.1-3 The Caco-2 cells in Transwell和 CYP3A 酶均广泛存在于肝脏和肠道中，许响 P-糖蛋白和 CYP3A 酶的表达，这些药物便导剂或抑制剂[71]。药物在生物体内的吸收过程调节，而转运过程则由 P-糖蛋白介导[72]，因此活性的影响后，又考察了甘草酸制剂中的主要-糖蛋白转运功能的影响，从不同角度探讨甘草3 作为探针药物，建立人结肠癌单层细胞模型，细胞中的转运量，从而了解不同比例甘草酸异合理使用药物和开发新的药物提供参考。
【参考文献】：
期刊论文
[1]应用Cocktail探针药物法分析中药对CYP450酶活性影响的研究进展[J]. 杜犀,何新,黄宇虹,李自强. 中国中药杂志. 2016(24)
[2]大鼠肝微粒体中睾酮及其代谢产物6β-羟基睾酮的高效液相色谱检测方法的改进[J]. 赵燕燕,柳亚飞,刘丽艳,孙东,王静. 河北大学学报(自然科学版). 2016(01)
[3]黄连素对HepG2细胞CYP3A4和P-gp的影响和作用机制研究[J]. 唐霞,辛华雯,李维亮,欧阳萌. 中国临床药理学与治疗学. 2015(01)
[4]甘草诱导CYP3A促进附子代谢的减毒配伍机制[J]. 缪萍,裘福荣,曾金,符胜光,贺敏,王猛猛,陈文文,蒋健. 中华中医药杂志. 2014(09)
[5]银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达[J]. 周涛,王宇光,马增春,肖勇,汤响林,梁乾德,胡东华,肖成荣,谭洪玲,高月. 中国药理学通报. 2014(07)
[6]外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用[J]. 王崇,刘克辛. 药学学报. 2014(05)
[7]4代甘草酸制剂主成分异构体及有关物质含量差异分析与变化趋势[J]. 赵燕燕,石敏健,刘丽艳,韩媛媛,李月秋,李杨. 药物分析杂志. 2014(02)
[8]异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J]. 张京,刘霄岩,王寅. 山西医药杂志(下半月刊). 2013(06)
[9]雌性大鼠细胞色素P4503A酶诱导模型建立与验证[J]. 夏宗玲,陈荣,王明丽. 中国药学杂志. 2013(12)
[10]“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展[J]. 候丛颂,杨志宏,孙晓波. 中国药理学与毒理学杂志. 2013(03)
博士论文
[1]HMGB1及其抑制剂甘草酸苷在创伤性胰腺炎中的作用与机制研究[D]. 向珂.第三军医大学 2015
硕士论文
[1]黄连素通过PXR信号通路调控CYP3A和P-gp的机制研究[D]. 常伟宇.南方医科大学 2016
[2]不同甘草酸制剂引起低血钾的风险因素分析[D]. 李洁.北京中医药大学 2014
[3]丹参素及芍药苷在Caco-2细胞模型中转运的研究[D]. 朱狄峰.浙江大学 2006
本文编号：2938519
【文章来源】：河北大学河北省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
8α-甘草酸（18α-GL）、18β-甘草酸（18β-GL）的空间结构式Fig.1-1Structuresof18α-GlycyrrhizicAcidand18β-GlycyrrhizicAcid
图 1-2 P-糖蛋白的结构Fig.1-2 Structure of P-glycoprotein胞模型简介是人结肠癌细胞，其中含有丰富的 P-糖蛋白。由于 Caco-2 细肠粘膜，所以常被用来研究药物的吸收转运特点和机制[64,65]，。此模型首先由 WorkeM 在 1989 年提出的[66]。它的建立会迅和肠腔侧）和 BL 侧（基底面和肠内壁侧），达到模拟小肠[6型时，通常需在常规的培养瓶内进行前期培养，在长至 80%接种到 Transwell 孔板的聚碳酸酯膜上。在接种完毕后，需要，如形态学观察、单层细胞跨膜电阻的测定、通透性的测定，才可以用于吸收、转运实验，细胞模型如图 1-3。陈丙銮[69]通物的吸收机制，研究表明，木犀草素、木犀草苷、染料木素、苷、忍冬苷、芦丁的吸收方式为被动吸收过程，药物的吸收量
图 1-3 接种到 Transwell 上的 Caco-2 细胞示意图Fig.1-3 The Caco-2 cells in Transwell和 CYP3A 酶均广泛存在于肝脏和肠道中，许响 P-糖蛋白和 CYP3A 酶的表达，这些药物便导剂或抑制剂[71]。药物在生物体内的吸收过程调节，而转运过程则由 P-糖蛋白介导[72]，因此活性的影响后，又考察了甘草酸制剂中的主要-糖蛋白转运功能的影响，从不同角度探讨甘草3 作为探针药物，建立人结肠癌单层细胞模型，细胞中的转运量，从而了解不同比例甘草酸异合理使用药物和开发新的药物提供参考。
【参考文献】：
期刊论文
[1]应用Cocktail探针药物法分析中药对CYP450酶活性影响的研究进展[J]. 杜犀,何新,黄宇虹,李自强. 中国中药杂志. 2016(24)
[2]大鼠肝微粒体中睾酮及其代谢产物6β-羟基睾酮的高效液相色谱检测方法的改进[J]. 赵燕燕,柳亚飞,刘丽艳,孙东,王静. 河北大学学报(自然科学版). 2016(01)
[3]黄连素对HepG2细胞CYP3A4和P-gp的影响和作用机制研究[J]. 唐霞,辛华雯,李维亮,欧阳萌. 中国临床药理学与治疗学. 2015(01)
[4]甘草诱导CYP3A促进附子代谢的减毒配伍机制[J]. 缪萍,裘福荣,曾金,符胜光,贺敏,王猛猛,陈文文,蒋健. 中华中医药杂志. 2014(09)
[5]银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达[J]. 周涛,王宇光,马增春,肖勇,汤响林,梁乾德,胡东华,肖成荣,谭洪玲,高月. 中国药理学通报. 2014(07)
[6]外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用[J]. 王崇,刘克辛. 药学学报. 2014(05)
[7]4代甘草酸制剂主成分异构体及有关物质含量差异分析与变化趋势[J]. 赵燕燕,石敏健,刘丽艳,韩媛媛,李月秋,李杨. 药物分析杂志. 2014(02)
[8]异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J]. 张京,刘霄岩,王寅. 山西医药杂志(下半月刊). 2013(06)
[9]雌性大鼠细胞色素P4503A酶诱导模型建立与验证[J]. 夏宗玲,陈荣,王明丽. 中国药学杂志. 2013(12)
[10]“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展[J]. 候丛颂,杨志宏,孙晓波. 中国药理学与毒理学杂志. 2013(03)
博士论文
[1]HMGB1及其抑制剂甘草酸苷在创伤性胰腺炎中的作用与机制研究[D]. 向珂.第三军医大学 2015
硕士论文
[1]黄连素通过PXR信号通路调控CYP3A和P-gp的机制研究[D]. 常伟宇.南方医科大学 2016
[2]不同甘草酸制剂引起低血钾的风险因素分析[D]. 李洁.北京中医药大学 2014
[3]丹参素及芍药苷在Caco-2细胞模型中转运的研究[D]. 朱狄峰.浙江大学 2006
本文编号：2938519
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