扶正祛邪方对APP/PS1 HEK293细胞自噬功能调节作用的研究

发布时间：2020-12-27 21:32

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种神经退行性病变,是痴呆的最常见类型,临床主要表现为记忆力减退和其他认知功能损害,常伴有精神行为改变。β淀粉样蛋白（βamyloid,Aβ）沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）是AD的主要的病理改变,但是目前针对Aβ及tau的治疗策略尚没有取得成功。细胞自噬是真核生物细胞中广泛存在的一种物质降解的途径,可降解细胞内错误折叠和损伤的长寿蛋白、大分子蛋白以及细胞器,对维持细胞内物质和能量的平衡发挥着重要的作用。mTOR信号通路是调节细胞自噬最重要的一条信号通路,m TOR信号通路过度激活,溶酶体功能受损,细胞自噬功能异常,错误蛋白降解障碍而异常沉积,可能是AD发生发展的重要病理基础。本研究通过APP/PS1双基因转染HEK293细胞以获取AD细胞模型,进一步观察中药小复方-扶正祛邪方（Fuzheng Quxie Fang,FQF）对AD细胞模型中细胞自噬功能的调节作用及其机制,从而进一步探讨FQF治疗AD的具体作用机制。目的:观察FQF对APP/P... 

【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略语中引文索引
第一部分 文献综述
    综述一 细胞自噬与阿尔茨海默病的研究进展
        参考文献
    综述二 中医药防治阿尔茨海默病的研究进展
        参考文献
第二部分 实验研究
    前言
    第一节 HEK293细胞的转染
        材料和方法
            1 实验材料
            2 实验方法
        结果
            1 嘌呤霉素对HEK293细胞的影响
            2 遗传霉素对APPHEK293细胞的影响
            3 转染前后细胞形态学改变
            4 转染前后细胞APP、PS1蛋白的表达
1-40以及Aβ_1-42蛋白的表达">            5 APP基因转染前后Aβ_1-40以及Aβ_1-42蛋白的表达
            6 APP-PS1双基因转染后Aβ1-42蛋白的表达
        讨论
        小结
    第二节 扶正祛邪方含药血清对AD细胞模型细胞的自噬调节作用及其机制
        材料和方法
            1 实验材料
            2 实验方法
        结果
            1 扶正祛邪方入血入脑成分
            2 不同浓度的雷帕霉素对细胞活性的影响
            3 空白血清及扶正祛邪方含药血清对细胞活性的影响
            4 扶正祛邪方对细胞超微结构的影响
1-42蛋白表达的影响">            5 扶正祛邪方对APPHEK293细胞自噬功能及Aβ_1-42蛋白表达的影响
            6 扶正祛邪方对APP-PS1HEK293细胞自噬功能的影响
            7 扶正祛邪方对APP-PS1HEK293细胞mTOR信号通路的影响
            8 扶正祛邪方对APP-PS1HEK293细胞溶酶体功能的影响
1-42蛋白表达的影响">            9 扶正祛邪方对APP-PS1HEK293细胞Aβ_1-42蛋白表达的影响
        讨论
        小结
参考文献
结语
致谢
在学期间主要研究成果
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠血脑屏障通透性和海马β淀粉样蛋白1-40的影响及机制[J]. 张晓杰,费洪新,刘得水,张英博.  中国实验方剂学杂志. 2016(22)
[2]6首开心散类方对阿尔兹海默病模型小鼠的药理作用及机制研究[J]. 李牧函,张静,赵润清,董宪喆,胡园,陈婷,李洁,刘俐,刘屏.  中国中药杂志. 2016(07)
[3]调心方对阿尔茨海默病模型鼠学习记忆能力及p62表达水平的影响[J]. 邢三丽,申定珠,陈川,郁志华,吴蓓玲,迟惠英.  中国中医急症. 2016(01)
[4]参归益智方联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的临床疗效观察[J]. 张会凯,赵红军,刘亚敏,张晓炜,生晓娜.  中外医学研究. 2015(19)
[5]Tetrahydroxy stilbene glucoside improved the behavioral disorders of APP695V717l transgenic mice by inhibiting the expression of Beclin-1 and LC3-Ⅱ[J]. Luo Hongbo,Li Yun,Guo Jiankui,Liu Zunjing,Zhang Zhiqiang,Wang Yong,Liu Zhao,Shi Xiangqun.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2015(03)
[6]神经酰胺通过JNK-c-Jun信号通路诱导胶质瘤细胞自噬性死亡[J]. 张露勇,罗菲亚,胡培丽,单纯,张淼.  首都医科大学学报. 2015(02)
[7]Qifu-Yin attenuates AGEs-induced Alzheimer-like pathophysiological changes through the RAGE/NF-κB pathway[J]. WANG Shu-Yuan,LIU Ji-Ping,JI Wei-Wei,CHEN Wen-Jiao,FU Qiang,FENG Liang,MA Shi-Ping.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2014(12)
[8]桂枝加葛根汤对神经炎症小鼠皮层小胶质细胞活化和神经元保护作用的研究[J]. 张利青,张占刚,董献文,夏趁意,王星禹,徐颖.  上海中医药杂志. 2014(08)
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[10]逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆及神经递质的影响[J]. 王虎平,邢喜平,张雯娟,吴红彦.  中国老年学杂志. 2014(09)

硕士论文
[1]扶正祛邪方对SAMP8小鼠学习记忆及NMDAR/PP2A/tau通路蛋白表达的影响[D]. 贾星星.中国中医科学院 2016



本文编号：2942520