虎杖苷通过抑制肾素—血管紧张素系统和Rho激酶活性保护小鼠心脏缺血/再灌注损伤

发布时间：2020-12-29 16:16

　　背景最近研究发现肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）和Rho激酶（RhoA/ROCK）信号通路在心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,IR）损伤中起着非常重要的作用。虎杖苷（Polydatin,PD）,为白藜芦醇（resveratrol）的一种类似物,其在心血管疾病中具有重要的保护作用。在此,我们进一步探讨PD在IR损伤中对心脏的保护作用及其可能的作用机制。方法和结果实验在培养的大鼠乳鼠心室肌细胞缺氧-复氧（hypoxia-reoxygenation）模拟IR（simulated IR,SIR）条件下和在成年C57BL/6小鼠结扎冠状动脉左前降支45分钟后再灌注一周模型上进行。PD治疗可显著提高SIR心肌细胞的活性并减少心肌细胞凋亡（apoptosis）,同时,PD可以减少IR损伤后小鼠心肌梗死面积并增加心脏功能。PD可降低血管紧张素（angiotensin,Ang）的表达同时抑制肾素（renin）和血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme,ACE）活性。而且,PD明显抑制ROCK的活... 

【文章来源】：深圳大学广东省

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语表
绪言
第1章 文献回顾
    1 PD及其对心血管系统的保护作用
        1.1 PD的植物来源和化学结构
        1.2 PD的理化性质及药理作用
        1.3 PD与心肌缺血、缺氧、感染性损伤及抗心律失常
        1.4 PD与IR损伤
    2 RhoA/ROCK在心血管疾病中的作用
    3 RAS与RhoA/ROCK关联性研究进展
第2章
    1 引言
        1.1 SIR细胞模型实验
        1.2 IR损伤动物模型实验
    2 材料
        2.1 实验细胞
        2.2 实验动物
        2.3 实验药物
        2.4 主要实验仪器
        2.5 主要实验试剂
        2.6 主要溶液的配制
    3 方法
        3.1 乳鼠心肌细胞的分离、培养、分组和蛋白提取
        3.2 C57BL/6小鼠IR损伤模型的建立及分组
        3.3 MTT检测
        3.4 线粒体膜电位（Δψ）分析
        3.5 Western blot检测
        3.6 ACE酶联免疫吸附试验与肾素活性检测
        3.7 TTC染色
        3.8 小动物超声检测心功能
        3.9 Masson's Trichrome染色
        3.10 Tunnel染色
        3.11 TnT检测
        3.12 资料分析
    4 结果
        4.1 PD增加SIR诱导的心肌细胞生存率
        4.2 PD降低SIR损伤后心肌细胞Rho激酶（ROCK）活性
        4.3 PD降低SIR损伤后心肌细胞中血管紧张素水平从而抑制RhoA/ROCK活性
        4.4 PD通过抑制ACE和降低肾素活性减少血管紧张素水平
        4.5 PD减少IR小鼠心肌梗死面积、心肌纤维化和细胞凋亡
        4.6 PD阻遏和衰减IR小鼠左室功能的降低
        4.7 PD在IR损伤小鼠心肌细胞中降低ROCK活性及RAS组分
    5 讨论
    6 问题与展望
        6.1 存在的问题
        6.2 展望
结论
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间的研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]虎杖苷在ApoE-/-动脉粥样硬化模型小鼠中的抗氧化作用[J]. 胡婷婷,周畅,胡春萍,孙晓艳,蔡雪婷,庞中化,苏克雷,曹鹏,张晓丹.  中成药. 2016(11)
[2]急性心肌梗死早期应用普伐他汀的疗效观察[J]. 高海燕.  世界最新医学信息文摘. 2016(89)
[3]虎杖苷对小鼠急性心肌梗死后心肌细胞损伤的保护作用[J]. 肖召文,姜昕,付珺,马晶,郑娜,刘杰,邹松峰,董鸣.  华中科技大学学报(医学版). 2016(02)
[4]虎杖苷扩血管作用及机制初探[J]. 吴阳,黄波,杨鑫,薛莱,高丽佳,蒋青松.  时珍国医国药. 2014(10)
[5]虎杖苷对NRK-52E细胞缺血再灌注损伤时TLR-4表达的抑制作用[J]. 黎颖,熊维建,杨敬,钟锦,郑劲,张玲,欧阳晓琴.  中国中药杂志. 2014(16)
[6]绣球提取物虎杖苷抗心律失常和抗心肌缺血的作用[J]. 付国通,于学丽,张鑫,王楠,朴贤美.  哈尔滨医科大学学报. 2013(06)
[7]虎杖苷对缺血梗死型大鼠的心肌保护作用研究[J]. 程建忠,刘培根,陈向凡,黄金华,陈广通,田美玲.  中国医药指南. 2013(35)
[8]中药虎杖的药理研究进展[J]. 樊慧婷,丁世兰,林洪生.  中国中药杂志. 2013(15)
[9]Polydatin attenuated food allergy via store-operated calcium channels in mast cell[J]. Bo Yang,Jian-Jie Li,Ji-Juan Cao,Cheng-Bin Yang,Jie Liu,Qiong-Mei Ji,Zhi-Gang Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2013(25)
[10]虎杖苷在心脑血管系统的药理研究进展[J]. 王君,方芳.  医学综述. 2012(13)

博士论文
[1]血管紧张素Ⅱ通过AT1R/Rho/ROCK/JNK通路上调肥大心肌细胞分泌型卷曲相关蛋白5的表达[D]. 金鑫.河北医科大学 2015
[2]RhoA/ROCK信号通路在内皮祖细胞成血管中的作用及机理研究[D]. 杨锦秀.浙江大学 2012

硕士论文
[1]血管紧张素Ⅱ和醛固酮对大鼠肝星状细胞收缩及RhoA-Rock通路的影响[D]. 张小兰.南方医科大学 2008



本文编号：2945925