靶向HIV-1 gp41跨膜糖蛋白的小分子进入抑制剂三叶苷的作用及机制研究

发布时间：2021-01-01 20:29

　　研究背景:截止2016年,全球约有3670万人感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）,100 万人死于艾滋病（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）及其相关性疾病。目前,由于抗HIV疫苗的研发尚未取得重大突破,因此安全有效的抗艾滋病药物的研发仍是艾滋病预防和治疗的主要手段。HIV进入抑制剂由于能够在病毒复制早期即发挥抗病毒活性,且对其他抗HIV药物耐药的病毒株仍然有效,因此其发展备受瞩目。HIV进入宿主细胞是由HIV的包膜蛋白和靶细胞膜受体所共同介导的。首先,HIV病毒的包膜糖蛋白gp120与宿主细胞膜上的CD4受体以及辅助受体CXCR4/CCR5结合;之后,HIV-1跨膜蛋白gp41发生构象改变,形成稳定的六螺旋结构（6-HelixBundle,6-HB）,从而促进HIV病毒和宿主细胞膜融合,进而导致病毒入侵靶细胞。由于gp41是具有高度保守序列的病毒特有的包膜蛋白,因此其作为药物靶点更具优势。第一个HIV进入抑制剂恩夫韦地（T-20）即为衍生于gp41C-末端重复序列（C-heptadre... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２根皮素抑制ＨＩＶ－１?ｇｐ４１?６－ＨＢ结构形成

图１－３根皮素对ＴＺＭ－ｂｌ体外细胞毒性。ｎ＝３，均数土标准差??ｇｕｒｅ?１－３?Ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｏｆ?ｐｈｌｏｒｅｔｉｎ?ｏｎ?ＴＺＭ－ｂｌ?ｃｅｌｌｓ．?ｎ＝３，?ｍｅａｎ?±与讨论??知，黄酮类多酚化合物广泛地存在于自然界中，它们具抗氧化、抗炎、抗糖尿病和抗癌等。一些黄酮类化合物，被报道为有效的ＨＩＶ－１逆转录酶抑制剂。课题组前期研究类化合物，如丹宁酸、儿茶素和茶黄素等，能通过抑制ＨＩ－１的活性。上述研究提示我们，针对黄酮多酚类化合物的机。根皮素是一类天然的多酚类化合物，广泛地存在于被报道有广泛的生物学活性，但对其抗病毒活性研究尚果发现根皮素能抑制抗ＨＩＶ－１病毒感染，其可能的作用机

２．三叶苷对ＨＩＶ－ｌ实验室病毒株（ＨＩＶ－１ＩＩＩＢ和ＨＩＶ－ｌＢａｌ）具有较强的抑制作用??三叶苷能剂量依赖性地抑制两株ＨＩＶ实验室分离株的活性，对Ｘ４及Ｒ５型??病毒的ＩＣ５０值分别为０．７６?±０．７４和１．２７?±０．１３?ｐｇ／ｍｌ?（图２－２），说明三叶苷对实??验室病毒株的抗病毒活性较强。??２２??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Tannin inhibits HIV-1 entry by targeting gp41[J]. Lin Lü2, Shu-wen LIU2,3, Shi-bo JIANG3, Shu-guang WU2,4 2Institute of Pharmaceutical Sciences of the First Medical University of PLA, Key Lab of GD for Screening of New Drug, Guangzhou, Guangdong 510515, China; Lindsley F Kimball Research Institute, New York Blood Center, New York, NY 10021, USA.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(02)



本文编号：2951947