脂肪组织特异性nSREBP1c表达下小肠糖吸收功能研究及FTZ干预
发布时间：2021-01-12 13:54
目的:1、观察非肥胖性糖脂紊乱的aP2-nSREBP1c转基因小鼠模型小肠病理形态及肠道糖吸收功能特点。2、探讨aP2-nSREBP1c小鼠脂肪萎缩状态下肠系膜脂肪病理形态,其与肠道功能的相关性,以及SREBPs与肠糖吸收功能的可能性关系。3、从肠道糖吸收的角度出发,观察复方贞术调脂方（FTZ）对aP2-nSREBP1c脂肪萎缩模型小鼠糖代谢改善下,对肠道形态功能的影响,探讨FTZ改善糖脂代谢病的机制。方法:1、脂肪组织特异性nSREBP1c表达下小肠糖吸收功能研究。具体内容包括:1.1将雄性aP2-nSREBP1c小鼠确认基因型后随机分组,每周测量进食量和体质量,每3周检测禁食血和随机血血浆中GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C等血液指标;1.2小鼠14周龄时,进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）和腹腔注射葡萄糖耐量实验（IPGTT）;1.3小鼠16周龄时,进行尿D-木糖实验;1.4取18周龄小鼠进行活体BrdU标记,1小时后颈椎脱臼处死,取材,量取肠管长度及重量;通过抗BrdU抗体特异性结合,免疫组化染色观察空肠增殖情况;1.5通过苏木素-伊红（HE）染色观察十二指肠、空肠、回...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
钙离子及味觉受体对顶膜GLUT2的调控[65]
2 影响肠道糖吸收功能的因素胃肠激素：减肥手术明显提高循环血中肠道激素水平，在体重下降前快速缓解M，肠道激素可调节食物的摄取和代谢。肠道来源的激素包括：胰高血糖素样肽GLP-1）、YY 肽（PYY）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胃泌酸调节素LP-1/胰高血糖素双重激动剂），这些肠道激素，在进食后过性升高，联合作用促岛素分泌，控制血糖。GLP-1 通过刺激胰岛 β 细胞的胰岛素分泌而起到降低血糖降血糖素的作用。给予 GLP-1 可降低 2 型糖尿病受试者的血糖，并减少食物摄GLP-2 可通过刺激隐窝细胞增殖和抑制小肠细胞凋亡，通过粘膜上皮细胞的扩张营养吸收。GLP-2 迅速促进顶端 GLUT2 插入，上调空肠果糖运输；管腔内葡萄有与 GLP-2 体内相似的作用，葡萄糖可能对肠上皮细胞产生直接影响，上调顶端T2[70]。GLP-2 也可增加 SGLT1 的顶端水平，但这个过程比调节 GLUT2 慢的多胆囊收缩素-8（CCK-8）通过减少其在顶膜上的丰度而迅速抑制 SGLT1，但不参膜的 GLUT2 易位[72]。肠道糖吸收的内分泌和旁分泌调节具体见图 1-2。
图 2-1 小肠在体单向糖灌流模型示意图Fig.2-1 The sketch map of the single-pass perfused mouse intestine model 苏木素-伊红染色（HE）实验小鼠解剖后取材，截取十二指肠、空肠、回肠、肠系膜脂肪等组织分好后置于包埋盒中，浸泡于 4%多聚甲醛，24 小时后取出于自动脱水机进，组织完成石蜡包埋后，放置于-20℃冰箱中以备用，制作 5μm 厚的石蜡 HE 染色。① 烤片：将石蜡切片放入染色架中，于 55℃烘箱中烤片 30min。② 脱蜡：将染色家依次浸泡在染色盒中，透明剂（ⅠⅡ）各 30min；无水乙Ⅱ）各 15min；95%乙醇 10min；85%乙醇 5min；75%乙醇 5min；③ 染色：苏木素 7min；流水 7min；伊红 25s；纯水 5s；④ 脱水：75%乙醇 1min；85%乙醇 2min；95%乙醇 2min；无水乙醇（Ⅰ5min；透明剂（ⅠⅡ）各 5min；⑤ 封片
【参考文献】：
期刊论文
[1]从《内经》“五脏皆柔弱,善病消瘅”理论探讨2型糖尿病防治策略[J]. 邓小敏,陈兰,陈思华,郭超峰,罗刘军,苏红光,单亮亮,罗彪. 辽宁中医药大学学报. 2019(03)
[2]内脏脂肪指数与糖脂代谢病的相关性研究[J]. 余雪,李敏谦,郭姣. 世界中医药. 2019(01)
[3]过食肥甘与糖尿病关系的历史沿革[J]. 田佳星,李敏,仝小林. 中医杂志. 2018(12)
[4]复方贞术调脂方治疗老龄脂肪萎缩小鼠脂肪肝的药理研究[J]. 寇天顺,王露莎,吴琪,陈远云,荣向路. 今日药学. 2018(05)
[5]复方贞术调脂胶囊对兔腹主动脉再狭窄模型血脂及炎症因子的影响[J]. 张仁丹,黎土娣,王加伟,邓惠坚,曾智桓. 中国病理生理杂志. 2018(02)
[6]复方贞术调脂胶囊调控MEKK2-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化改善大鼠糖皮质激素骨质疏松症[J]. 洪郭驹,陈鹏,韩晓蕊,何伟,孙平. 中国实验动物学报. 2018(01)
[7]复方贞术调脂方对非酒精性脂肪肝的肝PPARα及其下游基因的影响[J]. 付蓉,荣向路,郭姣. 中国中西医结合杂志. 2017(06)
[8]糖脂代谢病与精准医学[J]. 郭姣,肖雪,荣向路,叶得伟,严诗楷. 世界科学技术-中医药现代化. 2017(01)
[9]复方贞术调脂方改善内质网应激防治小鼠NAFLD研究[J]. 陈智权,叶碧娴,荣向路,郭姣. 中药材. 2016(05)
[10]复方贞术调脂方对高脂血症小鼠甘油三酯代谢的影响[J]. 詹会霞,叶碧娴,荣向路,郭姣. 中药新药与临床药理. 2015(06)
硕士论文
[1]复方贞术调脂方调节巨噬细胞极化改善脂肪萎缩状态胰岛素抵抗的研究[D]. 王露莎.广东药科大学 2018
本文编号：2972967
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
钙离子及味觉受体对顶膜GLUT2的调控[65]
2 影响肠道糖吸收功能的因素胃肠激素：减肥手术明显提高循环血中肠道激素水平，在体重下降前快速缓解M，肠道激素可调节食物的摄取和代谢。肠道来源的激素包括：胰高血糖素样肽GLP-1）、YY 肽（PYY）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胃泌酸调节素LP-1/胰高血糖素双重激动剂），这些肠道激素，在进食后过性升高，联合作用促岛素分泌，控制血糖。GLP-1 通过刺激胰岛 β 细胞的胰岛素分泌而起到降低血糖降血糖素的作用。给予 GLP-1 可降低 2 型糖尿病受试者的血糖，并减少食物摄GLP-2 可通过刺激隐窝细胞增殖和抑制小肠细胞凋亡，通过粘膜上皮细胞的扩张营养吸收。GLP-2 迅速促进顶端 GLUT2 插入，上调空肠果糖运输；管腔内葡萄有与 GLP-2 体内相似的作用，葡萄糖可能对肠上皮细胞产生直接影响，上调顶端T2[70]。GLP-2 也可增加 SGLT1 的顶端水平，但这个过程比调节 GLUT2 慢的多胆囊收缩素-8（CCK-8）通过减少其在顶膜上的丰度而迅速抑制 SGLT1，但不参膜的 GLUT2 易位[72]。肠道糖吸收的内分泌和旁分泌调节具体见图 1-2。
图 2-1 小肠在体单向糖灌流模型示意图Fig.2-1 The sketch map of the single-pass perfused mouse intestine model 苏木素-伊红染色（HE）实验小鼠解剖后取材，截取十二指肠、空肠、回肠、肠系膜脂肪等组织分好后置于包埋盒中，浸泡于 4%多聚甲醛，24 小时后取出于自动脱水机进，组织完成石蜡包埋后，放置于-20℃冰箱中以备用，制作 5μm 厚的石蜡 HE 染色。① 烤片：将石蜡切片放入染色架中，于 55℃烘箱中烤片 30min。② 脱蜡：将染色家依次浸泡在染色盒中，透明剂（ⅠⅡ）各 30min；无水乙Ⅱ）各 15min；95%乙醇 10min；85%乙醇 5min；75%乙醇 5min；③ 染色：苏木素 7min；流水 7min；伊红 25s；纯水 5s；④ 脱水：75%乙醇 1min；85%乙醇 2min；95%乙醇 2min；无水乙醇（Ⅰ5min；透明剂（ⅠⅡ）各 5min；⑤ 封片
【参考文献】：
期刊论文
[1]从《内经》“五脏皆柔弱,善病消瘅”理论探讨2型糖尿病防治策略[J]. 邓小敏,陈兰,陈思华,郭超峰,罗刘军,苏红光,单亮亮,罗彪. 辽宁中医药大学学报. 2019(03)
[2]内脏脂肪指数与糖脂代谢病的相关性研究[J]. 余雪,李敏谦,郭姣. 世界中医药. 2019(01)
[3]过食肥甘与糖尿病关系的历史沿革[J]. 田佳星,李敏,仝小林. 中医杂志. 2018(12)
[4]复方贞术调脂方治疗老龄脂肪萎缩小鼠脂肪肝的药理研究[J]. 寇天顺,王露莎,吴琪,陈远云,荣向路. 今日药学. 2018(05)
[5]复方贞术调脂胶囊对兔腹主动脉再狭窄模型血脂及炎症因子的影响[J]. 张仁丹,黎土娣,王加伟,邓惠坚,曾智桓. 中国病理生理杂志. 2018(02)
[6]复方贞术调脂胶囊调控MEKK2-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化改善大鼠糖皮质激素骨质疏松症[J]. 洪郭驹,陈鹏,韩晓蕊,何伟,孙平. 中国实验动物学报. 2018(01)
[7]复方贞术调脂方对非酒精性脂肪肝的肝PPARα及其下游基因的影响[J]. 付蓉,荣向路,郭姣. 中国中西医结合杂志. 2017(06)
[8]糖脂代谢病与精准医学[J]. 郭姣,肖雪,荣向路,叶得伟,严诗楷. 世界科学技术-中医药现代化. 2017(01)
[9]复方贞术调脂方改善内质网应激防治小鼠NAFLD研究[J]. 陈智权,叶碧娴,荣向路,郭姣. 中药材. 2016(05)
[10]复方贞术调脂方对高脂血症小鼠甘油三酯代谢的影响[J]. 詹会霞,叶碧娴,荣向路,郭姣. 中药新药与临床药理. 2015(06)
硕士论文
[1]复方贞术调脂方调节巨噬细胞极化改善脂肪萎缩状态胰岛素抵抗的研究[D]. 王露莎.广东药科大学 2018
本文编号：2972967
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/2972967.html
