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基于网络药理学探讨黄芪治疗骨质疏松症的分子机制

发布时间:2021-01-13 11:28
  目的基于网络药理学方法探讨黄芪治疗骨质疏松症的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库进行黄芪潜在化学成分获取和靶点预测,运用GeneC ards及OMIM数据库预测筛选与骨质疏松症相关的基因,采用R软件进行药物靶点与疾病靶点映射匹配。通过Cytoscape软件进行药物-成分-靶点-疾病可视化网络建立,借助String数据库在线平台进行蛋白互作网络构建,采用DAVID数据库进行生物过程及通路注释。结果通过筛选共得到黄芪主要化合物20种,药物靶点218个,与骨质疏松症相关的靶点22个,主要影响转录因子活性、配受体活性、细胞因子活性、类固醇激素受体活性等生物过程,涉及类风湿关节炎通路、破骨细胞分化通路、IL-17因子通路、AGE-RAGE信号通路、雌激素通路等。结论研究结果证实黄芪具有多成分、多靶点、多过程的作用特征,不仅直接参与骨代谢,还间接通过消化系统、循环系统、内分泌系统等影响骨微环境,调节骨代谢,治疗骨质疏松症; Toll样受体信号通路、炎症性肠病、PI3K-Akt信号通路等与消化系统、脾脏相关通路的富集,可能是黄芪从脾治疗骨质疏松症的重要证据。 

【文章来源】:中国骨质疏松杂志. 2020,26(08)北大核心

【文章页数】:7 页

【部分图文】:

基于网络药理学探讨黄芪治疗骨质疏松症的分子机制


黄芪靶点与OP靶点匹配维恩图注:左侧表示OP相关靶点,右侧表示黄芪作用靶点,重合部分表示黄芪潜在抗OP靶点。

启动子序列,靶点,基因,活性成分


GO-BP结果分析(图4)显示,22个靶点基因主要参与了transcription factor activity,RNA polymerase II proximal promoter sequence-specific DNA binding(转录因子活性,RNA聚合酶II近端启动子序列特异性DNA结合,7个基因)、receptor ligand activity(受体配体活性,6个基因)、RNA polymerase II transcription factor binding(RNA聚合酶II转录因子结合,5个基因)等多个过程;KEGG通路富集(表4)显示在Rheumatoid arthritis(类风湿关节炎)、IL-17 signaling pathway(IL-17信号通路)、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications(糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路)、Osteoclast differentiation(破骨细胞分化)过程中,均有7个靶点基因参与。图3 蛋白相互作用PPI网络

蛋白,相互作用,黄芪,活性成分


蛋白相互作用PPI网络

【参考文献】:
期刊论文
[1]槲皮素通过抗骨相关细胞衰老作用治疗雌激素缺乏骨质疏松症的初步研究[J]. 顾艺婧,傅稼耀,武文婧,吴晓恋,吴珺华.  同济大学学报(医学版). 2019(03)
[2]CFTR在雌激素诱导破骨细胞凋亡中的作用机制研究[J]. 沈国蔚,成心锟,颜世昌,陈晖,丁惠民.  中国骨与关节损伤杂志. 2018(11)
[3]黄芪多糖对小鼠MC-3T3-E1成骨细胞维生素D受体mRNA及蛋白表达的影响[J]. 柴艺汇,高洁,陈云志,管连城,田兴中,赵威,王焕珍,吴大梅.  时珍国医国药. 2018(06)
[4]黄芪多糖对MC-3T3-E1成骨细胞CYP27B,CYP24A mRNA及蛋白表达的影响[J]. 柴艺汇,高洁,田兴中,吴大梅,管连城,李静,李文,陈云志.  中国实验方剂学杂志. 2018(13)
[5]杜仲黄酮类3种药物成分治疗大鼠骨质疏松的比较研究[J]. 袁真,闵珺,王恺,龙菲,王永静,罗军.  中国骨质疏松杂志. 2018(02)
[6]类黄酮对人体外周血破骨细胞分化p38MAPK/c-Fos信号通路调控的研究[J]. 王想福,孙凤歧,叶丙霖,范有福,李盛华,温少瑾.  中国骨质疏松杂志. 2017(11)
[7]肌肉、骨骼与骨质疏松专家共识[J]. 黄宏兴,吴青,李跃华,郝永强,史晓林,孔西建,梁祖建,陈超,李颖,万雷,王凡,毕晓蕾,刘忠厚.  中国骨质疏松杂志. 2016(10)
[8]异鼠李素抗骨质疏松作用及机制探讨[J]. 晁杲,廖圣宝,周静,钟树志,洪宗元.  中国医院药学杂志. 2016(17)
[9]中国大陆地区以-2.0SD为诊断标准的骨质疏松症发病率回顾性研究[J]. 张智海,张智若,刘忠厚,袁伟.  中国骨质疏松杂志. 2016(01)
[10]杜仲叶提取物槲皮素通过激活ERK磷酸化促进BMSCs增殖的研究[J]. 陈林攀,邓鸣涛,杜川,方宁,罗军,刘荣华.  时珍国医国药. 2014(12)

硕士论文
[1]AGEs/RAGE通过MAPK信号通路促进大鼠内皮祖细胞向成骨细胞分化[D]. 王寓平.西南医科大学 2017



本文编号:2974792

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