白术对马钱子在肝微粒体Ⅰ相代谢的影响机理研究
发布时间：2021-01-15 08:06
马钱子是中医临床上的常用药,主要活性成分为马钱子碱和士的宁等生物碱,被广泛应用于治疗风湿性关节炎和神经系统等疾病。但马钱子有较强毒性,导致其临床应用受限,有毒理学研究表明白术可以降低马钱子的毒性,但具体的减毒机制尚未完全清楚。本课题组前期已有研究表明,白术能通过抑制马钱子活性成分的肠吸收降低马钱子毒性,而体外代谢角度白术减马钱子毒性尚未见文献报道,故本文从体外代谢角度出发,研究白术对马钱子在Ⅰ相代谢的酶动力学差异,通过马钱子活性成分的酶代谢表型研究,联合白术对药物代谢酶活性影响研究,探讨白术在代谢方面是否具有降低马钱子毒性的及其机理,此可能为有效评估马钱子的安全等级与对马钱子临床安全用药等都具有重要意义。本文主要工作包括:1.白术对马钱子活性成分的Ⅰ相酶代谢动力学的影响考察;2.马钱子对CYP450酶的相互作用研究;3.白术提取物与白术内酯Ⅱ对CYP450酶的相互作用研究。1.白术对马钱子活性成分的Ⅰ相酶代谢动力学的影响考察本章节采用体外孵育技术,以马钱子碱和士的宁为考察对象,利用底物消除法考察白术与马钱子配伍后马钱子碱和士的宁在大鼠肝微粒体中的酶代谢动力学,通过比较马钱子碱和士的宁的...
【文章来源】：江西中医药大学江西省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
大鼠肝微粒体温孵液中马钱子碱、士的宁LC-MS/MS离子流图
“2.4.1”项下方法孵育，分别于 0，15，30，60，90项下方法处理样品后进行 LC-MS/MS 检测，结果代时间点的剩余底物浓度，以代谢量对时间做图，即得TR 代谢的影响。结果见图 1-3，在 0～30 min 内，BR60 min 消除速度减缓，60～120 min 几乎无变化，故min 以内，考虑到底物消除率小于 20%可能会影响检除，故后续实验中可选时间点以 30 min 计。
-4 肝微粒体蛋白浓度对 BRU 和 STR 代谢 of liver particle protein concentratmetabolism子中 BRU 和 STR 代谢率的影响液中分别加入不同浓度的马钱子提取物微粒体蛋白浓度为 1 mg/mL，温孵时间为-MS/MS 检测，结果代入随行的标准曲线，BRU 和 STR 的剩余底物浓度，以减少图，结果见图 1-5。当底物浓度在 0.25～而骤增，两者都呈成比，当底物浓度大U 和 STR 的代谢速率呈现饱和动力学的0 0.5 1.0 1.5蛋白浓度/(mg·mL 1)35
【参考文献】：
期刊论文
[1]马钱子吲哚类生物碱毒性研究进展[J]. 吴小娟,马凤森,郑高利,Liang Yi,Chen Haibo,Liu Dan. 中药药理与临床. 2016(06)
[2]单味中药抗衰老研究进展[J]. 黄斌,刘仍海,刘薇,刘建乔,王华超,费文婷. 中华中医药学刊. 2016(12)
[3]大鼠外翻肠囊法研究马钱子中马钱子碱、士的宁的肠吸收特性[J]. 吕丹,蒋且英,梁新丽,廖正根,张婧,曾荣贵,汤涛,孔小强. 中药药理与临床. 2016(04)
[4]马钱子化学成分研究[J]. 解宝仙,唐文照,王利红,王晓静. 中药材. 2016(01)
[5]马钱子配伍白术前后对大鼠佐剂关节炎的影响[J]. 梁晓东,陈涛,曹永仓,唐迎雪. 中华中医药杂志. 2016(01)
[6]CYP450酶与中药代谢相互作用及酶活性测定的研究进展[J]. 陆兔林,苏联麟,季德,顾薇,毛春芹. 中国中药杂志. 2015(18)
[7]药物代谢在药品开发中的作用[J]. 张帅,郭魏魏,申雷. 中国现代药物应用. 2014(23)
[8]马钱子碱贴膏剂的抗肿瘤作用研究[J]. 黄莉莉,王欣,李磊,陈军,蔡宝昌. 药学与临床研究. 2014(05)
[9]马钱子碱在大鼠体内的组织分布研究[J]. 瞿叶清,祁艳,钱丽萍,陈军,林爱华,蔡宝昌. 中药新药与临床药理. 2014(03)
[10]细胞色素P450酶的时间依赖性抑制研究及其在新药研发中的作用[J]. 谢珊珊,王盼,郭建军,詹彧,卜海之,陈西敬. 中国新药与临床杂志. 2013(06)
博士论文
[1]基于细胞色素P450代谢酶的间尼索地平代谢转化及药物-药物相互作用（DDI）研究[D]. 孙宇鹏.河北医科大学 2016
[2]马钱子—苏木与马钱子—白术配伍减毒增效及治疗痹证机理的研究[D]. 梁晓东.山东中医药大学 2012
硕士论文
[1]马钱子巴布剂的研究[D]. 丰伟.广东药科大学 2017
[2]马钱子主要活性成分UGT酶代谢作用[D]. 李阿荣.广州中医药大学 2016
[3]基于液质联用技术的中药单体成分体外代谢研究[D]. 贾佩佩.河北医科大学 2015
[4]盐酸士的宁及其与甘草次酸、甘草苷配伍对大鼠肝脏CYP450酶的mRNA表达和酶活性的影响[D]. 高倩.湖北大学 2011
本文编号：2978554
【文章来源】：江西中医药大学江西省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
大鼠肝微粒体温孵液中马钱子碱、士的宁LC-MS/MS离子流图
“2.4.1”项下方法孵育，分别于 0，15，30，60，90项下方法处理样品后进行 LC-MS/MS 检测，结果代时间点的剩余底物浓度，以代谢量对时间做图，即得TR 代谢的影响。结果见图 1-3，在 0～30 min 内，BR60 min 消除速度减缓，60～120 min 几乎无变化，故min 以内，考虑到底物消除率小于 20%可能会影响检除，故后续实验中可选时间点以 30 min 计。
-4 肝微粒体蛋白浓度对 BRU 和 STR 代谢 of liver particle protein concentratmetabolism子中 BRU 和 STR 代谢率的影响液中分别加入不同浓度的马钱子提取物微粒体蛋白浓度为 1 mg/mL，温孵时间为-MS/MS 检测，结果代入随行的标准曲线，BRU 和 STR 的剩余底物浓度，以减少图，结果见图 1-5。当底物浓度在 0.25～而骤增，两者都呈成比，当底物浓度大U 和 STR 的代谢速率呈现饱和动力学的0 0.5 1.0 1.5蛋白浓度/(mg·mL 1)35
【参考文献】：
期刊论文
[1]马钱子吲哚类生物碱毒性研究进展[J]. 吴小娟,马凤森,郑高利,Liang Yi,Chen Haibo,Liu Dan. 中药药理与临床. 2016(06)
[2]单味中药抗衰老研究进展[J]. 黄斌,刘仍海,刘薇,刘建乔,王华超,费文婷. 中华中医药学刊. 2016(12)
[3]大鼠外翻肠囊法研究马钱子中马钱子碱、士的宁的肠吸收特性[J]. 吕丹,蒋且英,梁新丽,廖正根,张婧,曾荣贵,汤涛,孔小强. 中药药理与临床. 2016(04)
[4]马钱子化学成分研究[J]. 解宝仙,唐文照,王利红,王晓静. 中药材. 2016(01)
[5]马钱子配伍白术前后对大鼠佐剂关节炎的影响[J]. 梁晓东,陈涛,曹永仓,唐迎雪. 中华中医药杂志. 2016(01)
[6]CYP450酶与中药代谢相互作用及酶活性测定的研究进展[J]. 陆兔林,苏联麟,季德,顾薇,毛春芹. 中国中药杂志. 2015(18)
[7]药物代谢在药品开发中的作用[J]. 张帅,郭魏魏,申雷. 中国现代药物应用. 2014(23)
[8]马钱子碱贴膏剂的抗肿瘤作用研究[J]. 黄莉莉,王欣,李磊,陈军,蔡宝昌. 药学与临床研究. 2014(05)
[9]马钱子碱在大鼠体内的组织分布研究[J]. 瞿叶清,祁艳,钱丽萍,陈军,林爱华,蔡宝昌. 中药新药与临床药理. 2014(03)
[10]细胞色素P450酶的时间依赖性抑制研究及其在新药研发中的作用[J]. 谢珊珊,王盼,郭建军,詹彧,卜海之,陈西敬. 中国新药与临床杂志. 2013(06)
博士论文
[1]基于细胞色素P450代谢酶的间尼索地平代谢转化及药物-药物相互作用（DDI）研究[D]. 孙宇鹏.河北医科大学 2016
[2]马钱子—苏木与马钱子—白术配伍减毒增效及治疗痹证机理的研究[D]. 梁晓东.山东中医药大学 2012
硕士论文
[1]马钱子巴布剂的研究[D]. 丰伟.广东药科大学 2017
[2]马钱子主要活性成分UGT酶代谢作用[D]. 李阿荣.广州中医药大学 2016
[3]基于液质联用技术的中药单体成分体外代谢研究[D]. 贾佩佩.河北医科大学 2015
[4]盐酸士的宁及其与甘草次酸、甘草苷配伍对大鼠肝脏CYP450酶的mRNA表达和酶活性的影响[D]. 高倩.湖北大学 2011
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