去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004在不同介质中平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定

发布时间：2021-01-17 06:22

　　目的:测定DH-004在不同溶剂中的平衡溶解度、表观油水分配系数（lgP）和解离常数（pKa）,为药物的生物药剂学分类系统（BCS）分类及体内吸收剂型设计提供依据。方法:采用高效液相色谱法（highperformance liquid chromatography,HPLC）测定DH-004在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定DH-004在正辛醇-水/缓冲盐中油水分配系数,用紫外分光光度法测定pKa。结果:37℃时DH-004在水中的平衡溶解度为18. 42 mg·mL^-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为正丁醇>丙酮>乙醇>甲醇>三氯甲烷>乙酸乙酯;在pH 1. 2和4. 5缓冲液中的平衡溶解度较水中有明显增加,pH 2. 5,5. 0和6. 8范围内平衡溶解度较水中降低,pH 5. 8和7. 0条件下平衡溶解度与水中相当,pH 7. 8不能检测出吸收峰。质量浓度0.1 g·mL^-1的聚乙二醇4000（PEG4000）和泊洛沙姆188（Poloxamer188）有较强的增溶效果。DH-004表观正辛醇/... 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(14)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

DH-004的化学结构式

DH-004的HPLC图

分别在试管中加入1 mL“1.2.2”项下的供试品溶液，再分别加入过量的DH-004，并超声至药物粉末不再溶解为止，按照“1.4.1”项下样品前处理和按照“1.1”项下条件测定其峰面积，计算DH-004在不同pH缓冲液中的平衡溶解度。结果表明，DH-004在pH 1.2或4.5缓冲液中的平衡溶解度较水中有明显增加，在pH 2.5,5.0,6.8或7.0缓冲液中平衡溶解度较水中降低，在pH 5.8条件下平衡溶解度与水中相当，但当pH>7.0以后HPLC不能检测出DH-004吸收峰，拟定pH范围为1.2～7.0，见图3。1.4.3 不同表面活性剂溶液中的平衡溶解度


本文编号：2982362