蛇床子素/壳聚糖衍生物“相须”为伍抗骨质疏松的靶向效应及机制研究
发布时间：2021-01-21 04:11
背景:骨质疏松症的药物靶向治疗备受关注,中医药综合调控成骨-破骨系统转化的优势在骨质疏松症的研究中越来越受到重视。课题组前期基于“药食同源”、“相须”理论与“骨靶向”理念,针对蛇床子素（Osthole,OST）难以吸收、水溶性差等缺陷,以对骨组织有强亲和力的壳聚糖衍生物（N-alkyl-o-Sulfonyl Chitosan,NSC）为载体,合成了蛇床子素-壳聚糖衍生物（NSC-OST）胶束,前期研究初步明确了其能促成骨细胞分化。目的:进一步优化NSC-OST胶束的制备工艺并验证其骨靶向性;从成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收两方面多层次研究NSC-OST胶束的生物学效应,并结合NSC-OST胶束对去势大鼠骨密度、骨微结构、骨代谢因子、生物力学等指标的干预作用,从多角度分析NSC-OST胶束干预骨形成及骨吸收从而抗骨质疏松的可能机制,为揭示中医“相须”理论的内涵,为研发新型抗骨质疏松靶向药物提供实验基础。方法:（1）NSC-OST胶束合成工艺优化:针对前期开发过程中存在的问题,以分子量较低的壳聚糖为原料,优化了NSC的制备方案与胶束制作工艺。（2）骨靶向性实验:通过吸附法检测羟...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－３?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中医药治疗骨质疏松症的临床研宄基金论文??不同级别资助项目统计??
基金资助论文占９３％；省级以上基金资助比例最大，占５９％，其中国家中医药管理局资助??项目与浙江省资助项目最多，各２３篇；市级资助项目共１６３个，其中佛山市资助项目最??多，为５项（见图１－３）。??．．２５?２３?２３??ｌｌｌｌｉｉｉｉｉ??雜■綱■市级．??图１－３?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中医药治疗骨质疏松症的临床研宄基金论文??不同级别资助项目统计??Ｆｉｇ．?１－３?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｕｎｄｉｎｇ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｒｅｓｅａｒｃｈ?ｐａｐｅｒ?ｏｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ?ｂｙ?ＴＣＭ??１．２．６学科分布??以中图分类号分析各文章学科分部，其中发表在中医内科分类下的最多，为３０４篇，??占总数的４０％，其次为内分泌腺疾病及代谢病和骨科学两大类，分别占２１％和２０％，中医??骨伤科分类下共发表文章７３篇，占１０％，其余散在在中医临床学、全身性疾病和其他各??系统疾病中（见图１－４）。??■中医内科（Ｒ２Ｓ）??４０％?２１９６?：■？＇?；?＾?，内分泌及代谢病（Ｒ５８）??ｔ屢?ｒ?骨科学（ｒ２６８）??誦ｊ?■伤科（＿??５＾１?１〇％＾＾?－中医临床学＿??野全身性疾病＿）??３％?１％?■其他??图１－４?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中医药治疗骨质疏松症的临床研宄论文学科分布统计??Ｆｉｇ．?１－４?Ｓｕｂｊｅｃｔ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｒｅｓｅａｒｃｈ?ｐａｐｅｒ?ｏｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ?ｂｙ?ＴＣＭ??７??
其中最鼓舞人心的就是获得诺贝尔医学生理学奖的青蒿素。中药有效成分不仅??可以借助载体或自身修饰达到靶向目的，更可以依赖自身的归经属性，引导其他药物在体??内靶向传递（图１－５）。最新研究显示，多种中药成分可以靶向自噬从而预防和治疗癌症??［３６］。药物归经理论与靶向技术由于存在着相似的作用目的和互补的实践手段，近年来逐渐??展现出丰富的交叉空间和融合潜力［３７］。??作为一种经典的开窍药，冰片还是心经的引经药。在安宫牛黄丸等经典的开窍方中，??冰片能够“引药上行”入脑开窍。业已证明，冰片对脑组织的亲和性与其对血脑屏障的通??透性密切相关［３８］。多名学者还分别证实了冰片促进葛根素、川芎嗪等多种中药成分的脑靶??向作用［３９４Ｑ］，此外，冰片也被认为是一种有前途的纳米载体渗透促进剂，可用于靶向神经??元［４１］。姜黄素是中药姜黄的重要效应分子，其抗炎、抗肿瘤等作用已得到广泛证实。Ｓｕｎ??Ｄａｎ等构建了一种透明质酸修饰的姜黄素脂质体（ＨＡ－Ｃｕｒ－ＬＰｓ）来克服姜黄素的低水溶性，??并能将其能主动导向肿瘤组织的ＣＤ４４，证实ＨＡ－Ｃｕｒ－ＬＰｓ显著提高了姜黄素在急性髓细胞??白血病（ａｃｕｔｅ?ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ?Ｌｅｕｋｅｍｉａ
本文编号：2990431
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－３?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中医药治疗骨质疏松症的临床研宄基金论文??不同级别资助项目统计??
基金资助论文占９３％；省级以上基金资助比例最大，占５９％，其中国家中医药管理局资助??项目与浙江省资助项目最多，各２３篇；市级资助项目共１６３个，其中佛山市资助项目最??多，为５项（见图１－３）。??．．２５?２３?２３??ｌｌｌｌｉｉｉｉｉ??雜■綱■市级．??图１－３?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中医药治疗骨质疏松症的临床研宄基金论文??不同级别资助项目统计??Ｆｉｇ．?１－３?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｕｎｄｉｎｇ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｒｅｓｅａｒｃｈ?ｐａｐｅｒ?ｏｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ?ｂｙ?ＴＣＭ??１．２．６学科分布??以中图分类号分析各文章学科分部，其中发表在中医内科分类下的最多，为３０４篇，??占总数的４０％，其次为内分泌腺疾病及代谢病和骨科学两大类，分别占２１％和２０％，中医??骨伤科分类下共发表文章７３篇，占１０％，其余散在在中医临床学、全身性疾病和其他各??系统疾病中（见图１－４）。??■中医内科（Ｒ２Ｓ）??４０％?２１９６?：■？＇?；?＾?，内分泌及代谢病（Ｒ５８）??ｔ屢?ｒ?骨科学（ｒ２６８）??誦ｊ?■伤科（＿??５＾１?１〇％＾＾?－中医临床学＿??野全身性疾病＿）??３％?１％?■其他??图１－４?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中医药治疗骨质疏松症的临床研宄论文学科分布统计??Ｆｉｇ．?１－４?Ｓｕｂｊｅｃｔ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｒｅｓｅａｒｃｈ?ｐａｐｅｒ?ｏｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ?ｂｙ?ＴＣＭ??７??
其中最鼓舞人心的就是获得诺贝尔医学生理学奖的青蒿素。中药有效成分不仅??可以借助载体或自身修饰达到靶向目的，更可以依赖自身的归经属性，引导其他药物在体??内靶向传递（图１－５）。最新研究显示，多种中药成分可以靶向自噬从而预防和治疗癌症??［３６］。药物归经理论与靶向技术由于存在着相似的作用目的和互补的实践手段，近年来逐渐??展现出丰富的交叉空间和融合潜力［３７］。??作为一种经典的开窍药，冰片还是心经的引经药。在安宫牛黄丸等经典的开窍方中，??冰片能够“引药上行”入脑开窍。业已证明，冰片对脑组织的亲和性与其对血脑屏障的通??透性密切相关［３８］。多名学者还分别证实了冰片促进葛根素、川芎嗪等多种中药成分的脑靶??向作用［３９４Ｑ］，此外，冰片也被认为是一种有前途的纳米载体渗透促进剂，可用于靶向神经??元［４１］。姜黄素是中药姜黄的重要效应分子，其抗炎、抗肿瘤等作用已得到广泛证实。Ｓｕｎ??Ｄａｎ等构建了一种透明质酸修饰的姜黄素脂质体（ＨＡ－Ｃｕｒ－ＬＰｓ）来克服姜黄素的低水溶性，??并能将其能主动导向肿瘤组织的ＣＤ４４，证实ＨＡ－Ｃｕｒ－ＬＰｓ显著提高了姜黄素在急性髓细胞??白血病（ａｃｕｔｅ?ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ?Ｌｅｕｋｅｍｉａ
本文编号：2990431
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/2990431.html
