五种大黄苷元四四结合在脑缺血模型大鼠体内的药代动力学研究
发布时间：2021-01-26 19:46
目的:探索五种大黄苷元四四结合在脑缺血模型大鼠体内的药代动力学特征。方法:健康雄性SD大鼠复制脑缺血模型,随机分5组,将芦荟大黄素13.05 mg/kg、大黄酚39.45 mg/kg、大黄素34.65 mg/kg、大黄素甲醚26.4 mg/kg、大黄酸17.25 mg/kg五种药物四个结合成组（组1.大黄酚+大黄素+大黄素甲醚+大黄酸;组2.芦荟大黄素+大黄酚+大黄素+大黄酸;组3.芦荟大黄素+大黄素+大黄素甲醚+大黄酸;组4.芦荟大黄素+大黄酚+大黄素甲醚+大黄酸;组5.芦荟大黄素+大黄酚+大黄素+大黄素甲醚）,灌胃给药,不同时间点采集血浆。采用UPLC-MS/MS法测定五种成份在大鼠血浆中的浓度,计算药代动力学参数并进行统计分析。结果:与其它组合比较,芦荟大黄素与大黄酚在第4组合中t1/2、Cmax、AUC0-t、MRT0-∞显著升高,而Cl/F明显降低（P<0.05）;大黄酸在第2组中AUC0-t、MRT0-∞达最大值,V/F与Cl/F降至最小,而在第3组合时t
【文章来源】：中药药理与临床. 2020,36(04)北大核心
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
脑缺血模型大鼠体内五种大黄苷元色谱图
结果显示,五种成分不同组合用药药代动力学参数变化显著:大黄酸在组2中AUC0-t为(8 235.64±1 022.04)ng/mL·h、MRT0-∞为(17.79±7.94)h,高于其它组合(P<0.05),且Cl/F较低,表明药物入血量较大且消除缓慢;芦荟大黄素在组3中AUC0-t与MRT0-∞分别为(62.82±4.70)ng/mL·h、(19.43±6.19)h,较各组最低(P<0.05),而在组4中分别为(92.99±27.82)ng/mL·h、(43.25±54.38)h,且Cmax为(20.26±8.88)ng/mL,均高于其它组合(P<0.05);大黄素在组2中,t1/2与V/F均达最高值,分别为(34.17±32.93)h、(3 235.34±1 156.08)L,表明其在此组合中分布广泛、消除缓慢;大黄酚与芦荟大黄素代谢特征相似,在组4中AUC0-t、MRT0-∞、Cmax增大,与其它组相相比,差异具有统计学意义(P<0.05);大黄素甲醚在组1中t1/2、MRT0-∞与V/F显著增大,高于其它组合(P<0.05),表明其在组1中入血分布广泛且驻留时间延长。表2 大黄酸在脑缺血模型大鼠体内的主要药代动力学参数 ( x ˉ ±s,n=10) 药动参数 组1 组2 组3 组4 t1/2(h) 8.05±3.54 14.00±7.46 5.85±1.41 18.23±13.53* Tmax(h) 0.12±0.08 0.22±0.08* 0.15±0.07 0.12±0.08 Cmax(ng/mL) 3 334.48±761.02 1 864.05±93.8 1 579.35±331.43* 3 737.43±1 640.59* AUC0-t(ng/mL·h) 3 836.93±354.38 8 235.64±1 022.04* 3 116.25±243.97* 5 154.22±798.52 MRT0-∞(h) 4.10±1.02* 17.79±7.94* 7.00±1.06 12.55±10.16 V/F(L) 49.24±18.01 30.58±13.64 37.40±7.35 62.69±34.17* Cl/F(L/h) 4.37±0.49 1.59±0.26* 4.49±0.48 2.84±0.92 此参数与其他三组比较*P<0.05(下同)。组1:大黄酚39.45 mg/kg+大黄素34.65 mg/kg+大黄素甲醚26.4 mg/kg+大黄酸17.25 mg/kg;组2:芦荟大黄素13.05 mg/kg+大黄酚39.45 mg/kg+大黄素34.65 mg/kg+大黄酸17.25 mg/kg;组3:芦荟大黄素13.05 mg/kg+大黄素34.65 mg/kg+大黄素甲醚26.4 mg/kg+大黄酸17.25 mg/k;组4:芦荟大黄素13.05 mg/kg+大黄酚39.45 mg/kg+大黄素甲醚26.4 mg/kg+大黄酸17.25 mg/kg(下同)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄素对缺血性脑卒中模型大鼠的神经保护作用及其对ERK1/2信号通路的影响[J]. 潘峰,郭夏青,沈江宜,苏志强. 吉林大学学报(医学版). 2019(06)
[2]大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠Beclin1及Bax的作用[J]. 房亚兰,黄语悠,赵咏梅,师文娟,李锦程,段云霞,高利,罗玉敏. 首都医科大学学报. 2019(05)
[3]大黄化学成分、药理作用研究进展及质量标志物的预测分析[J]. 王玉,杨雪,夏鹏飞,马肖,杨蕊菁,虎峻瑞,樊秦,靳晓杰,武晓玉,彭雪晶,赵磊. 中草药. 2019(19)
[4]大黄酚对脑缺血再灌注损伤小鼠的抗氧化及神经保护作用研究[J]. 刘伦,梅俊华,曾云,黄爱丽,寇沛. 中国临床药理学杂志. 2019(18)
[5]基于抗氧化作用探讨大黄游离蒽醌类成分对脑缺血再灌注损伤的脑保护机制[J]. 蔡友德,何前松,樊梓媛,胡斐然,郭青. 贵阳中医学院学报. 2019(04)
[6]大黄肝肾毒性及其减毒方法现代研究进展[J]. 胡樱凡,向丽,王平,林波,孟宪丽. 中国实验方剂学杂志. 2019(11)
[7]芦荟大黄素在小鼠体内的药代动力学及组织分布特征研究[J]. 李淑芳,冯素香. 中药药理与临床. 2018(06)
[8]大黄蒽醌苷对大鼠脑缺血再灌注损伤及肠道菌群的影响[J]. 虞夏晖,朱雨晴,王于俊,徐义培,郭莹. 中成药. 2019(05)
[9]大黄酸在小鼠体内的药代动力学及组织分布研究[J]. 崔红新,李先贺,冯素香,张蕾,王哲,李蒙蒙. 中药药理与临床. 2018(04)
[10]大黄总蒽醌提取物对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[J]. 万浩芳,万海同,周惠芬,虞立,陈烨,胡锦祥,石森林. 中成药. 2018(04)
本文编号：3001713
【文章来源】：中药药理与临床. 2020,36(04)北大核心
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
脑缺血模型大鼠体内五种大黄苷元色谱图
结果显示,五种成分不同组合用药药代动力学参数变化显著:大黄酸在组2中AUC0-t为(8 235.64±1 022.04)ng/mL·h、MRT0-∞为(17.79±7.94)h,高于其它组合(P<0.05),且Cl/F较低,表明药物入血量较大且消除缓慢;芦荟大黄素在组3中AUC0-t与MRT0-∞分别为(62.82±4.70)ng/mL·h、(19.43±6.19)h,较各组最低(P<0.05),而在组4中分别为(92.99±27.82)ng/mL·h、(43.25±54.38)h,且Cmax为(20.26±8.88)ng/mL,均高于其它组合(P<0.05);大黄素在组2中,t1/2与V/F均达最高值,分别为(34.17±32.93)h、(3 235.34±1 156.08)L,表明其在此组合中分布广泛、消除缓慢;大黄酚与芦荟大黄素代谢特征相似,在组4中AUC0-t、MRT0-∞、Cmax增大,与其它组相相比,差异具有统计学意义(P<0.05);大黄素甲醚在组1中t1/2、MRT0-∞与V/F显著增大,高于其它组合(P<0.05),表明其在组1中入血分布广泛且驻留时间延长。表2 大黄酸在脑缺血模型大鼠体内的主要药代动力学参数 ( x ˉ ±s,n=10) 药动参数 组1 组2 组3 组4 t1/2(h) 8.05±3.54 14.00±7.46 5.85±1.41 18.23±13.53* Tmax(h) 0.12±0.08 0.22±0.08* 0.15±0.07 0.12±0.08 Cmax(ng/mL) 3 334.48±761.02 1 864.05±93.8 1 579.35±331.43* 3 737.43±1 640.59* AUC0-t(ng/mL·h) 3 836.93±354.38 8 235.64±1 022.04* 3 116.25±243.97* 5 154.22±798.52 MRT0-∞(h) 4.10±1.02* 17.79±7.94* 7.00±1.06 12.55±10.16 V/F(L) 49.24±18.01 30.58±13.64 37.40±7.35 62.69±34.17* Cl/F(L/h) 4.37±0.49 1.59±0.26* 4.49±0.48 2.84±0.92 此参数与其他三组比较*P<0.05(下同)。组1:大黄酚39.45 mg/kg+大黄素34.65 mg/kg+大黄素甲醚26.4 mg/kg+大黄酸17.25 mg/kg;组2:芦荟大黄素13.05 mg/kg+大黄酚39.45 mg/kg+大黄素34.65 mg/kg+大黄酸17.25 mg/kg;组3:芦荟大黄素13.05 mg/kg+大黄素34.65 mg/kg+大黄素甲醚26.4 mg/kg+大黄酸17.25 mg/k;组4:芦荟大黄素13.05 mg/kg+大黄酚39.45 mg/kg+大黄素甲醚26.4 mg/kg+大黄酸17.25 mg/kg(下同)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄素对缺血性脑卒中模型大鼠的神经保护作用及其对ERK1/2信号通路的影响[J]. 潘峰,郭夏青,沈江宜,苏志强. 吉林大学学报(医学版). 2019(06)
[2]大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠Beclin1及Bax的作用[J]. 房亚兰,黄语悠,赵咏梅,师文娟,李锦程,段云霞,高利,罗玉敏. 首都医科大学学报. 2019(05)
[3]大黄化学成分、药理作用研究进展及质量标志物的预测分析[J]. 王玉,杨雪,夏鹏飞,马肖,杨蕊菁,虎峻瑞,樊秦,靳晓杰,武晓玉,彭雪晶,赵磊. 中草药. 2019(19)
[4]大黄酚对脑缺血再灌注损伤小鼠的抗氧化及神经保护作用研究[J]. 刘伦,梅俊华,曾云,黄爱丽,寇沛. 中国临床药理学杂志. 2019(18)
[5]基于抗氧化作用探讨大黄游离蒽醌类成分对脑缺血再灌注损伤的脑保护机制[J]. 蔡友德,何前松,樊梓媛,胡斐然,郭青. 贵阳中医学院学报. 2019(04)
[6]大黄肝肾毒性及其减毒方法现代研究进展[J]. 胡樱凡,向丽,王平,林波,孟宪丽. 中国实验方剂学杂志. 2019(11)
[7]芦荟大黄素在小鼠体内的药代动力学及组织分布特征研究[J]. 李淑芳,冯素香. 中药药理与临床. 2018(06)
[8]大黄蒽醌苷对大鼠脑缺血再灌注损伤及肠道菌群的影响[J]. 虞夏晖,朱雨晴,王于俊,徐义培,郭莹. 中成药. 2019(05)
[9]大黄酸在小鼠体内的药代动力学及组织分布研究[J]. 崔红新,李先贺,冯素香,张蕾,王哲,李蒙蒙. 中药药理与临床. 2018(04)
[10]大黄总蒽醌提取物对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[J]. 万浩芳,万海同,周惠芬,虞立,陈烨,胡锦祥,石森林. 中成药. 2018(04)
本文编号：3001713
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