三种药用植物的抗肿瘤活性及分子机制研究
发布时间：2021-01-27 20:44
恶性肿瘤是当前危害人类健康的重大疾病之一,其发病率与死亡率在世界许多国家及地区居疾病谱首位。化疗作为肿瘤治疗的主要手段之一,在使用的过程中常“敌我不分”,在杀死癌细胞的同时,往往伴随着不同程度的不良反应。正因如此,探索专属性强,不良反应及毒副作用小的抗肿瘤药物已迫在眉睫。药用植物化学成分复杂、生物活性多样,具有长期的临床用药经验和确切的临床疗效,成为大多数新型抗癌化疗药物的主要来源和研究热点,已成功开发了诸如紫杉醇、喜树碱、长春新碱等临床一线药物。为了更高效的发掘药用植物中抗肿瘤有效成分,本课题组前期采用MTT法对课题组药材库进行筛选,检测各药物对不同肿瘤细胞的生长抑制作用,研究发现苦参、池杉、佛甲草均具有较好的抗肿瘤活性。本论文旨在对三种药用植物中分离鉴定出的化学成分进行抗肿瘤活性筛选并阐明其活性成分的作用机制。课题组从苦参乙酸乙酯部位分离纯化得到16个黄酮类化合物,分别鉴定为8-（2-isopropenyl-5-methylhexyl）-5-methoxy-3,7,4′-trihydroxyflavone（1）、trifolrhizin（2）、毛蕊异黄酮（3）、desmethyla...
【文章来源】：中南民族大学湖北省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
苦参乙酸乙酯部位16个化合物分离纯化流程图
乙酯提取物（EtOAc，36.8 g），甲醇提取物 58.7 g。2.3.2 分离与纯化EtOAc 提取物（23g）分离纯化步骤见图 1。图 1 苦参乙酸乙酯部位 16 个化合物分离纯化流程图2.3.3 化合物 1 的结构鉴定化合物 1：黄色粉末。HR-ESI-MS m/z 459.1772 [M+Na]+（C26H28O6Na 计算值459.178），确定其分子式为 C26H28O6。紫外在 269、308 以及 363 nm 处有最大吸收。1H 和13C NMR 谱（表 3）显示出该化合物有对位取代的苯环δH8.04（2H, d, J = 8.9Hz, H-2′, 6′），δH6.91（2H, d, J = 8.9 Hz, H-3′, 5′），还有一个独立的芳环质子δH6.44（1H, s, H-6），这都表明化合物 1 属于黄酮类[3]，其余的质子信号δH4.96（1H, t, J =6.8 Hz, H-7"），4.48（1H, s, H-4′′α），4.62（1H, s, H-4′′β）
20图 3 16 种化合物的结构式2.4.2 MTT 法检测肿瘤细胞的活力16 个单体化合物对不同细胞系细胞活力的影响见表 4。从表中可知，16 个化合物均对非小细胞肺癌细胞表现出一定的抑制活性，其中，A549 对槐属二氢黄酮G（10）、苦参酮（11）、苦参新醇 A（15）的敏感性较高（IC50=5.8 ± 0.9 μg/mL，6.2 ± 1.1 μg/mL，5.3 ± 1.3 μg/mL）。且对正常细胞 BEAS-2B 没有表现出明显的细胞毒性（IC50>50 μg/mL）；通过对三种化合物的时效量效关系进一步验证，如图4A，随着槐属二氢黄酮 G、苦参酮、苦参新醇 A 的给药剂量增加，A549 细胞的细
【参考文献】：
期刊论文
[1]佛甲草对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其免疫机制研究[J]. 周青,连磊凡,吴丽珍,眭荣燕,曹性玲,黄志华. 中药药理与临床. 2013(06)
[2]中药复方逆转肿瘤多药耐药研究近况及相关PI3K/AKT/NF-κB分子通路分析[J]. 刘永衡,郎娜,陈秀. 环球中医药. 2013(09)
[3]中药抗肿瘤机制的研究现状[J]. 吕贺,朴成国,李香丹,孙抒. 医学综述. 2011(19)
[4]佛甲草中甾醇类成分的研究[J]. 牛晓峰,刘霞,潘兰,岐琳. 中国中药杂志. 2011(10)
[5]抗肿瘤中药研究现状[J]. 黄海英. 实用中医药杂志. 2011(05)
[6]佛甲草抗炎作用研究[J]. 廖跃华,吴丽珍,程赣中,周俐,眭荣燕,周青. 中国实验方剂学杂志. 2011(03)
[7]池杉的化学成分研究[J]. 李子强,谭宁华,张玉梅,段静. 中草药. 2008(05)
[8]细胞凋亡信号传导通路的研究进展[J]. 杨绍杰,孟金萍,屈祎,刘云波. 中国比较医学杂志. 2007(05)
[9]苦参中黄酮成分的药理研究进展[J]. 王静妮,侯华新. 海峡药学. 2006(01)
[10]佛甲草抗疲劳作用的动物实验[J]. 周青,刘建新,周俐. 中国临床康复. 2005(47)
博士论文
[1]水飞蓟宾对人宫颈癌和胃癌细胞凋亡作用及机制研究[D]. 张元新.吉林大学 2012
硕士论文
[1]三种药用植物的抗肝癌活性及其作用机制研究[D]. 徐婵.中南民族大学 2016
[2]景天属三种植物药的鉴定、总黄酮提取纯化及抗肿瘤活性研究[D]. 陈雨洁.中南民族大学 2011
本文编号：3003702
【文章来源】：中南民族大学湖北省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
苦参乙酸乙酯部位16个化合物分离纯化流程图
乙酯提取物（EtOAc，36.8 g），甲醇提取物 58.7 g。2.3.2 分离与纯化EtOAc 提取物（23g）分离纯化步骤见图 1。图 1 苦参乙酸乙酯部位 16 个化合物分离纯化流程图2.3.3 化合物 1 的结构鉴定化合物 1：黄色粉末。HR-ESI-MS m/z 459.1772 [M+Na]+（C26H28O6Na 计算值459.178），确定其分子式为 C26H28O6。紫外在 269、308 以及 363 nm 处有最大吸收。1H 和13C NMR 谱（表 3）显示出该化合物有对位取代的苯环δH8.04（2H, d, J = 8.9Hz, H-2′, 6′），δH6.91（2H, d, J = 8.9 Hz, H-3′, 5′），还有一个独立的芳环质子δH6.44（1H, s, H-6），这都表明化合物 1 属于黄酮类[3]，其余的质子信号δH4.96（1H, t, J =6.8 Hz, H-7"），4.48（1H, s, H-4′′α），4.62（1H, s, H-4′′β）
20图 3 16 种化合物的结构式2.4.2 MTT 法检测肿瘤细胞的活力16 个单体化合物对不同细胞系细胞活力的影响见表 4。从表中可知，16 个化合物均对非小细胞肺癌细胞表现出一定的抑制活性，其中，A549 对槐属二氢黄酮G（10）、苦参酮（11）、苦参新醇 A（15）的敏感性较高（IC50=5.8 ± 0.9 μg/mL，6.2 ± 1.1 μg/mL，5.3 ± 1.3 μg/mL）。且对正常细胞 BEAS-2B 没有表现出明显的细胞毒性（IC50>50 μg/mL）；通过对三种化合物的时效量效关系进一步验证，如图4A，随着槐属二氢黄酮 G、苦参酮、苦参新醇 A 的给药剂量增加，A549 细胞的细
【参考文献】：
期刊论文
[1]佛甲草对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其免疫机制研究[J]. 周青,连磊凡,吴丽珍,眭荣燕,曹性玲,黄志华. 中药药理与临床. 2013(06)
[2]中药复方逆转肿瘤多药耐药研究近况及相关PI3K/AKT/NF-κB分子通路分析[J]. 刘永衡,郎娜,陈秀. 环球中医药. 2013(09)
[3]中药抗肿瘤机制的研究现状[J]. 吕贺,朴成国,李香丹,孙抒. 医学综述. 2011(19)
[4]佛甲草中甾醇类成分的研究[J]. 牛晓峰,刘霞,潘兰,岐琳. 中国中药杂志. 2011(10)
[5]抗肿瘤中药研究现状[J]. 黄海英. 实用中医药杂志. 2011(05)
[6]佛甲草抗炎作用研究[J]. 廖跃华,吴丽珍,程赣中,周俐,眭荣燕,周青. 中国实验方剂学杂志. 2011(03)
[7]池杉的化学成分研究[J]. 李子强,谭宁华,张玉梅,段静. 中草药. 2008(05)
[8]细胞凋亡信号传导通路的研究进展[J]. 杨绍杰,孟金萍,屈祎,刘云波. 中国比较医学杂志. 2007(05)
[9]苦参中黄酮成分的药理研究进展[J]. 王静妮,侯华新. 海峡药学. 2006(01)
[10]佛甲草抗疲劳作用的动物实验[J]. 周青,刘建新,周俐. 中国临床康复. 2005(47)
博士论文
[1]水飞蓟宾对人宫颈癌和胃癌细胞凋亡作用及机制研究[D]. 张元新.吉林大学 2012
硕士论文
[1]三种药用植物的抗肝癌活性及其作用机制研究[D]. 徐婵.中南民族大学 2016
[2]景天属三种植物药的鉴定、总黄酮提取纯化及抗肿瘤活性研究[D]. 陈雨洁.中南民族大学 2011
本文编号：3003702
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