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JNK信号通路调节的自噬在姜黄素衍生物C66防治糖尿病肾病中的作用

发布时间:2021-02-01 12:47
  糖尿病肾病,作为一种代谢疾病越来越受到人们的重视。目前发病机制尚不十分明确,普遍认为炎性细胞浸润、氧化应激损伤、高糖摄入以及环境因素共同参与了其病变进程。姜黄素衍生物C66为一种类似于姜黄素的化合物,性状稳定,生物利用率高,被认为具有抗氧化、抗炎、改善纤维化程度的作用。本研究通过检测糖尿病肾脏中JNK信号通路及其调控的自噬相关蛋白水平,试图探究防治糖尿病肾病的新思路。首先,随机将小鼠分为8组(jnk1敲除鼠4组、C57bl/6小鼠4组)。采用小剂量(50mg/kg)、单次、连续5日注射STZ,分别诱导jnk1敲除小鼠两组和同源C57BL/6J小鼠两组成I型糖尿病模型。随机选取各一组为糖尿病治疗组:成模之日起,给予C66灌胃,剂量为5mg/kg,隔日一次。其余各组给予等体积的1%羧甲基纤维素钠(1%CMC-Na),实验周期3个月。每两周测量小鼠血糖水平,留取尿液,记录体重情况。实验结束时,检测基础生理指标、肾功能指标;制作病理切片进行PAS、PASM和Masson染色;透射电镜观察肾小球形态;RT-PCR和WB法检测相关炎症及纤维化指标。结果显示:糖尿病组小鼠促炎因子ICAM-1、VCA... 

【文章来源】:吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:100 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

JNK信号通路调节的自噬在姜黄素衍生物C66防治糖尿病肾病中的作用


小鼠基因型鉴定结果

小鼠,体重


2.3.2 C66 对各组小鼠基础生理的影响(1)取材时各组小鼠体重情况实验结束时,各组小鼠体重情况如图2.2。C57 小鼠中,与对照组相比,DM 组小鼠体重明显减轻(p<0.05);DM+C66 组小鼠体重与DM 组相比无统计学差异(p>0.05)。同样,在 jnk1 敲除小鼠,与jnk1-KO-CTRL 组相比,jnk1-KO-DM 组及 jnk1-KO-DM+C66 组小鼠体重也出现了明显的减轻(p<0.05),而jnk1-KO-DM+c66与jnk1-KO-DM组相比则无显著差异(p>0.05)。同时与 C57 小鼠 DM 组及 DM+C66组相比,jnk1 敲除小鼠相应各组体重无统计学差异(p>0.05)。图 2.2 各组小鼠取材时体重情况(n≥5;*

肾脏,胫骨长度,重量,重影


图 2.3 实验结束时各组小鼠血糖水平(n≥5;*,vs CTRL p<0.05;▲,vs jnk1-KO-CTRL p<0.05))实验结束时各组小鼠肾脏重量取材时,称量双侧肾脏重量,量取同侧胫骨长度,以肾脏骨长度的比值来观察肾脏重量变化。如图 2.4 所示,各组计学差异(p>0.05),说明 C66 和 jnk1 敲除对小鼠肾脏重影响。

【参考文献】:
期刊论文
[1]Association of genetic variants with diabetic nephropathy[J]. Saliha Rizvi,Syed Tasleem Raza,Farzana Mahdi.  World Journal of Diabetes. 2014(06)
[2]Role of JNK activation in apoptosis:Adouble-edged sword[J]. Jing LIU, Anning LIN* Ben May Institute for Cancer Research, The University of Chicago, 5841 S. Maryland Avenue, MC 6027, Chicago, IL 60637, USA.  Cell Research. 2005(01)



本文编号:3012799

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